노년기 우울증이 치매 발병에 미치는 영향과 관련 요인 분석 -지역사회 기반 5년 추적 연구-

Abstract

치매 발병과 관련하여 규명된 예방 가능한 위험인자는 아직까지많지 않다. 노년기 우울증은 치매 발병의 위험인자 중 하나로 주목받아왔으나 연구마다 결과가 일관적이지 않다. 또한 우울증이 치매 발병과 관련 있다고 하더라도, 위험인자로서 작용한 것인지 혹은 전구증상으로 나타난 것인지 구분하기 어렵다. 이를 밝히기 위해서는 노년기 우울증을 장기간 추적 관찰하고 보다 다각화된 방법으로 분석할 필요가 있다. 그리하여 본 연구에서는 일 농촌 지역사회에서 치매가 없는 65세 이상 노인 701명을 평균 5년 5개월 동안 추적 관찰하여, 치매 및 알츠하이머형 치매의 발병률과 발병 위험인자, 그리고 기저 노년기 우울증과 치매 발병의 관련성을 살펴보았다. 특히, 추적기간과 대상자 및 우울증의 특성에 따라 노년기 우울증이 치매 발병에 차별적인 영향을 미칠 수 있는지 알아보고자 하였다. 2008년 기저조사는 65세 이상 노인 1,038명을 대상으로 하였다. 치매 발병에 영향을 미칠 수 있는 사회인구학적?생활습관?임상적 위험인자를 조사하였고, 한글판 단축형 노인우울척도를 이용하여 총점 8점 이상인 경우를 우울증으로 진단하였다. 또한, 한글판 간이정신상태검사를 사용하여 대상자의 인지기능을 선별검사하였고, 진단검사는 한글판 CERAD 임상평가집과 신경심리평가집을 사용하여 정신건강의학과 전문의가 정신장애의 진단 및 통계 편람 제 4판의 진단기준에 따라 치매를 진단하였다. 총 751명이 기저조사를 완료하였고 50명이 치매로 진단되었다. 5년 동안 두 차례의 추적조사가 있었다. 기저조사로부터 1년 뒤에 1차 추적조사가 있었고, 기저조사로부터 5년 여 뒤에 2차 추적조사를 시행하였다. 두 추적조사에서도 기저조사와 같은 조사 도구 및 진단 기준을 이용하였다. 본 연구에서는, 두 추적조사의 결과를 종합하여 1000인년 당 치매 발병률을 계산하였고, 발병 위험요인에 대해서는 Cox 비례위험 모형으로 분석하였다. 조사 대상자 701명 중 1차 및 2차 추적조사에서 한 번이라도 추적에 응한 대상자는 총 483명(68.9%)이었고 그 중 40명이 치매(32명은 알츠하이머형 치매)에 이환되었다. 그리하여, 5년 치매 발병률은 1000인년 당 16.2명, 알츠하이머형 치매 발병률은 1000인년 당 13.0명이었다. 단변량 분석에서는 고령, 낮은 교육연한, 낮은 기저 인지기능 점수, 기저 우울증, 신체활동을 하지 않는 것이 치매 발병과 관련 있었다 (p<0.10). 위의 변인들을 포함시킨 다변량 분석에서는 기저의 낮은 인지기능만이 유의한 위험요인으로 남았고, 알츠하이머형 치매에서도 유사한 결과를 보였다. 기저조사 시점의 노년기 우울증은 5년 치매 및 알츠하이머형 치매 발병을 유의하게 예측하지 못하였지만, 1년 추적조사에서는 우울증과 치매 발병의 관련성이 높았고, 만성신체질환이 없는 건강한 노인이거나, 우울증이 초발한 경우, 추적 관찰 시까지 우울증이 지속되는 경우, 주요우울장애로 진단할 수 있는 경우, 실행기능장애가 동반된 우울증인 경우에는 노년기 우울증이 치매 발병 위험을 유의하게 증가시켰다. 또한, 우울증상 중 무의욕?무기력 요인은 알츠하이머형 치매의 발병과 관련 있었다. 본 연구는 지역사회를 기반으로 5년 이상의 추적기간 동안 노년기 우울증과 치매 발병의 관련성을 다각적으로 분석한 국내 첫 연구였다. 기저 노년기 우울증이 치매 발병을 비록 유의하게 증가시키지 않았지만, 추적기간과 대상자 및 우울증의 특성에 따라 우울증과 치매 발병의 관련성이 다르게 나타날 수 있음을 확인하였다. 연구 결과를 통해, 우울증이 치매의 위험인자이기 보다는 전구증상으로서 해석될 수 있음을 알 수 있었고, 우울증의 부하가 증가하거나, 전두엽 기능 이상을 동반하였을 때 치매 발병 위험이 더욱 높아질 수 있음을 알았다. 충분하지 않은 대상자 수와 탈락자 비뚤림으로 인해, 위험요인을 유의하게 증명할 수 있는 통계적 검정력이 부족하였음을 고려해야 한다. 향후, 보다 많은 수의 지역사회 노인을 장기간 추적할 수 있는 연구가 필요하다.

Dementia is associated with significant degrees of burden for the individuals with dementia and their families as well as for society in general. However, because no treatments are available to reverse incident dementia, its prevention and early diagnosis are the most effective management strategies at the present time. A number of studies from other countries have investigated the risk factors of incident dementia using community-based cohort designs, but only a few modifiable risk factors have been identified, and agreement about these is not unanimous. Similarly, only a few longitudinal reports from Korea have attempted to study this issue. Although late-life depression is a possible risk factor for incident dementia and has received a large amount of attention in the literature, it has yet to be consistently associated with dementia risk. Furthermore, even if late-life depression is in fact associated with incident dementia, it remains unclear whether depression represents a casual risk or a prodromal symptom of dementia. Thus, additional long-term longitudinal studies that include appropriate follow-up periods, detailed and diverse methods, assessments of the characteristics of elderly individuals, and evaluations of the characteristics of depression are essential to fully elucidate this issue. The present study assessed elderly individuals (≥65 years of age) who resided in a rural community in Korea. Of these individuals, those who were not diagnosed with dementia at baseline were followed up with for a mean period of 5 years and 5 months. The incidence rates and risk factors of dementia and Alzheimers dementia were examined, with special focus on the relationship between baseline depression and incident dementia. The baseline assessment for the present study, conducted in 2008, included 751 elderly subjects. Possible risk factors for dementia such as sociodemographic variables, lifestyle characteristics, and clinical factors were examined. Baseline depression was evaluated using the Korean version of the Geriatric Depression Scale, Short form (SGDS-K score ≥8), and baseline cognitive diagnoses were determined by a two-stage process: 1) trained interviewers screened the subjects using the Korean version of the Mini-Mental State Examination (MMSE-KC) from the Korean version of the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD-K) assessment battery

and 2) the individuals who were screened as having dementia by the CERAD-K battery were evaluated for dementia by psychiatrists using criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) criteria. Fifty subjects diagnosed with dementia in the baseline study did not participate in the follow-up studies. There were two schedules for the follow-up portion of the present study: the first follow-up visit was in 2009 (1 year after the initial assessment), and the second was in 2013 (5 years after the initial assessment). The same interview tools and diagnostic criteria were employed throughout the course of follow-up studies. Incidence rates were calculated as dementia cases per 1000 person-years (PY), and a Cox proportional hazard model was used to determine the risk factors for dementia and Alzheimers dementia. A total of 483 subjects (68.9%) were assessed during the 5-year follow-up period

40 new cases of incident dementia (16.2 per 1000 PY) and 32 new cases of Alzheimers dementia (13.0 per 1000 PY) were identified at that time. The univariate Cox regression analyses revealed that old age, fewer years education, and low baseline MMSE-KC scores increased the risk of dementia (p < 0.05). The multivariate Cox regression analyses included baseline depression and no physical activity at baseline (p < 0.10), but only low baseline cognitive scores (MMSE-KC) remained as a significant risk factor for incident dementia. Similar results were obtained for Alzheimers dementia. Although late-life depression at baseline was not related with the risk of incident dementia after 5 years, the statistical power was limited to conclude the relationship between them. Conversely, baseline depression was significantly associated with incident dementia at the 1-year follow-up visit, and it was a significant predictor of dementia after 5 years among healthy elderly subjects with no medical conditions. Additionally, persistent depression, more severe depression (major depressive disorder), and depression combined with executive dysfunction were associated with increased risk of dementia. Of the depressive symptom factors, energy components such as avolition and loss of energy were associated with an increased risk of Alzheimers dementia. The present study was the first to examine the relationship between late-life depression and incident dementia over a 5-year follow-up period while considering multifactorial influences in a population of community-dwelling elderly people. Although overall late-life depression did not predict incident dementia after 5 years, the present findings confirmed that depression was related to various correlates of incident dementia such as the onset of incident dementia, personal characteristics of depressed individuals, and the type of depression. Furthermore, because the relationship between depression and dementia was only significant at the short-term follow-up visit (1-year assessment) and first-onset depression, but not recurrent depression, was associated with the risk of dementia, it is more likely that late-life depression is a prodromal symptom of dementia rather than a risk factor. Additionally, depressed elderly subjects with no vascular risk factors or vascular diseases were more susceptible to incident dementia, which may suggest that the association of depression with dementia is supported by nonvascular mechanisms. Greater persistence and severity of depression increased the risk, and depression accompanied by executive dysfunction and characterized by low energy may imply frontal lobe dysfunction. Thus, patients exhibiting these depressive characteristics should be followed up with for longer periods to monitor for the development of incident dementia. Furthermore, variations in the relationships between depression and dementia according to the various quantitative and qualitative characteristics of late-life depression suggest that the emergence of dementia following depression may be supported by several mechanisms rather than a single mechanism. The present findings demonstrated that subject characteristics such as a low educational level and methodological issues such as attrition bias should be considered when interpreting the results of long-term studies. Further studies with large populations of representative subjects and longer follow-up periods are needed.