만성신질환 환자 중 Allopurinol 불응성 고요산혈증 환자에서 Febuxostat의 효과와 안전성 평가

Abstract

고요산혈증은 혈액 내 요산이 증가되어 있는 경우로 고혈압, 신질환, 대사성 증후군, 통풍, 심혈관 질환을 증가시키는 위험 요인이다. 특히 신기능이 저하된 환자에서는 요산 배설의 감소로 고요산혈증 발생율이 높고, 이는 다시 고혈압과 심혈관 질환의 발생 위험 및 이로 인한 사망을 증가시킨다. 만성신질환 환자(chronic kidney disease, CKD)에서 심혈관 질환이 가장 흔한 사망원인인 만큼 만성신질환 환자에서 고요산혈증의 치료는 매우 중요하다. 현재 만성 고요산혈증의 치료제로 요산생성을 억제하는 잔틴 산화효소 억제제(xanthine oxidase inhibitor)인 allopurinol이 가장 흔히 사용되고 있다. 그러나 신질환 환자에서 allopurniol은 치명적인 약물 부작용인 allopurinol 과민증후군의 발생을 증가시키고, 또한 allopurinol은 신장을 통해 배설되기 때문에 신기능에 따른 용량 조절이 필요하여 만성신질환 환자에서의 allopurinol의 고용량 사용이 제한적이다. 이런 시점에서 본 연구는 allopurinol 불응성 고요산혈증인 만성신질환 환자를 대상으로 allopurinol 대체 신약인 febuxostat의 시간에 따른 요산감소 효과와 안전성 평가를 목적으로 한다.

본 연구는 서울대학교병원 신장내과에서 진료받은 성인 만성신질환 환자 중 allopurinol 불응성 고요산혈증으로 febuxostat을 처방받은 환자를 대상으로 한 후향적 전후 비교연구이다. Febuxostat 복용 직전, 복용 후 4주, 12주, 24주, 36주에서의 혈중 요산 농도와 각 시점에서 치료 목표 요산 수치(<6.0 mg/dL)에 도달한 환자 비율(response rate)을 수집 분석하였다. 또한 subgroup 연구로 CKD stage 3, 4, 5 군에 따른 요산감소효과 차이를 관찰하고, 환자의 특징들 중 치료 반응률에 영향을 미치는 요소를 분석였다. Febuxostat의 안전성으로 연구기간 동안 총 환자를 대상으로 약물관련 이상반응을 보고자 하였다.

총 79명의 환자를 대상으로, febuxostat 복용 전에 비해 복용 후 모든 시점에서 요산 감소 효과를 보였으며 (p=.0001), 치료 반응률 또한 복용 전에 비해 복용 후 통계적으로 유의한 효과를 보였다(p=.0001). Subgroup 분석 연구 결과 CKD stage 3, 4, 5 군에 따른 febuxostat의 효과 차이는 유의하지 않았다. 이는 신장기능의 악화와 관계없이 febuxostat의 효과가 유효하다는 가능성을 제시한다. Febuxostat 치료 실패에 영향을 미치는 요인으로 통풍이 있는 환자에서 치료반응 실패 위험률이 4.32 배로 통계적으로 유의하게 나타났다(95% CI, p=.029). 총 36주의 연구기간 동안 보고된 이상반응은 통풍성 관절염 2.53%(2/79), 간수치(AST/ALT) 상승 1.26%(1/79), 발진 1.26% (1/79), 기타(혈중 크레아티닌 상승) 원인 1.26%(1/79)로 보고되었으며, 이 중 약물관련 이상반응은 없었다.

본 연구는 한국에서 중증의 신장애 환자를 포함한 만성신질환 환자 중 allopurinol 불응성인 고요산혈증 환자를 대상으로 febuxostat 사용 시 효과와 안전성을 분석하는 첫 연구라는 점에 의의가 있으며, allopurinol에 불내약성(intolerable)이 있거나 비반응성(non-response)인 만성신질환 환자에서 febuxsostat의 즉각적이고 지속적인 치료 효과를 기대할 수 있다.