Role of the Sorbin and SoHo domain containing 1 (SORBS1) in colon cancer cell lines

Abstract

Sorbin and SoHo domain containing 1 (SORBS1) is a member of the SoHo family of adaptor proteins and has been mapped to the human chromosome 10q.23.3-q24.1 region where the insulin resistance related gene is located. Mainly, SORBS1 has been studied in the insulin-signaling pathway which involves glucose uptake for glycolysis. As we know, no study was published in the literature regarding the relationship between SORBS1 and cancer. Therefore we investigated the role of SORBS1 in colon cancer cell lines and this study focused on cell proliferation in colon cancer cell lines. The role of the SORBS1 in normoxia, hypoxia, and insulin treatment was investigated, since hypoxia is one of the features in cancer and SORBS1 is involved in the insulin-signaling pathway. SORBS1 enhanced the colony forming ability and proliferation of colon cancer cells in normoxia. Additionally, in hypoxia, an important feature of cancer, SORBS1 decreased cell proliferation and increased apoptosis. To mimic hypoxic conditions, cobalt chloride (CoCl2) was used. Related to the insulin, it was investigated whether SORBS1 was expressed following insulin treatment and increased cell proliferation. In this study, I focused on cell proliferation and demonstrated the role of SORBS1 under normoxia, hypoxia, and insulin treatment in colon cancer cell lines. However, further studies on SORBS1 are required because there have been only few studies on SORBS1 in the field of cancer.

대장암은 전 세계적으로 세 번째로 발병률이 높으며 암에 의한 사망 중 두 번째로 사망 빈도가 높은 암으로 알려져 있다. Sorbin and SoHo domain containing 1 (SORBS1)은 인슐린 저항 관련 유전자가 위치한 염색체에 위치하고 있어 당뇨병과 비만에서 그 연구가 활발히 이루어지고 있다. 그 중 특히 인슐린 신호전달 경로에서 글루코오스를 세포 내로 전달 하는 과정에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 그리고 세포나 ECM에 부착에 있어서의 역할이 알려져 있다. 그러나 암에서의 연구는 이루어 지지 않고 있어 앞으로의 많은 연구가 필요할 것으로 생각이 된다. 본 논문에서는 SORBS1이 대장암 세포에서 어떠한 역할을 하는지 알아보기 위해서, 유전자 재조합 기술을 이용하여 SORBS1 클론을 만들어 HT29 대장암 세포에 SORBS1의 과발현을 유도 하였다. SORBS1이 세포의 증식에 관여한다는 결과를 도출해 내었고, 이에 더 나아가 세포에 유해한 환경인 저산소 상태에서의 역할을 규명하였다. 세포에 저산소 상태를 만들어 주는 코발트 클로라이드(CoCl2)의 처리 농도가 높아 질수록 세포의 증식의 감소가 관찰되어, SORBS1과발현 세포에서는 증식이 더욱 감소되며 세포 사멸에도 영향을 미치는 것을 확인 하였다. 또한 인슐린 신호전달에 관여한다는 보고를 토대로 세포에 인슐린을 처리 하였을 때 SORBS1이 세포의 증식을 증가시킴을 확인 하였다. 결론적으로 본 논문에서는 암에서의 연구가 이루어져 있지 않은 SORBS1이 대장암 세포주에서, 정상 상태, 저산소 상태 그리고 인슐린을 처리하였을 때 세포 증식에 미치는 영향을 확인 하였다. 암에서의 연구가 많이 이루어 지지 않고 있는 만큼 앞으로 많은 연구가 필요할 것으로 생각 된다.