Distribution of human papillomavirus types in cervical intraepithelial neoplasia over the years 1994–1998 and 2006–2010 in Korea

Abstract

Objective: There is little information on the natural change in the distribution of HPV types over time which could affect the efficacy of the current HPV vaccines. The aims of this study were to assess the temporal change in the distribution of HPV types in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) between 1994–1998 and 2006–2010 and to establish baseline data on HPV type distribution in CIN to monitor potential type replacement in Korea. Materials and methods: HPV genotyping was performed on formalin-fixed paraffin-embedded cervical tissues diagnosed with CIN from the years 1994–1998 (204 cases; 64 CIN1, 23 CIN2, and 117 CIN3) and 2006–2010 (257 cases; 79 CIN1, 44 CIN2, and 134 CIN3) using the Goodgene HPV Genotyping Chip. Distribution of HPV types were compared between the two periods according to the severity of CIN. Results: HPV was detected in 99.5% (203/204) and 97.7% (251/257) of the cases from 1994–1998 and 2006–2010, respectively (p = 0.140). Overall, the proportion of samples containing at least one high risk (HR) type was greater in CIN2 (83.6%) or CIN3 (90.8%) than in CIN1 (74.8%; p for trend < 0.001). HPV 16 was the most prevalent type for all grades of CIN, followed by HPV18, 70, 56, 66, and 58 in CIN1 and by HPV58, 18, 33, 56, and 35 in CIN2/3. The proportion of HPV16/18 was 41.3%, 44.8%, and 55.0% in CIN1, CIN2, and CIN3, respectively (p for trend = 0.007). The proportion of multiple infection was 62.2%, 53.7%, and 49.0% in CIN1, CIN2, and CIN3, respectively (p for trend = 0.012). There was no significant change in the prevalence of most of the HR HPV types, including HPV16/18 targeted by the current prophylactic vaccines between the two periods. The prevalence of specific HPV types was similar in CIN1 between the two periods, whereas the prevalence of HPV59, 53, 11, 40, and 70 in CIN2/3 was higher in 2006–2010 than in 1994–1998 (p < 0.05). The proportion of samples positive for the six most common HR HPV types (HPV16, 18, 33, 35, 56, and 58) in CIN2/3 were 84.3% for 1994–1998 and 80.9% for 2006–2010 (p = 0.431) Conclusions: Our data suggest that the prevalence of most of the HR HPV types except HPV59 and 53 in CIN2/3 has been stable over time. However, further researches on the time trends of HPV type distribution in general population over longer time interval are needed.

연구 목적: 인유두종 바이러스 (human papillomavirus, HPV) 아형 분포의 시간에 따른 변화를 관찰한 연구는 매우 드물다. 본 연구에서는 자궁경부 상피내 종양 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN)에서 1994-1998과 2006-2010년 사이에 HPV 아형 분포의 변화 유무를 알아 보고자 하였다. 연구 대상 및 방법: 1994-1998년과 2006-2010년에 질확대경하 자궁경부 생검 또는 원추절제술 후에 조직병리학적으로 CIN으로 진단 받은 461명을 대상으로 하였다. 파라핀 포매 조직절편에서 DNA를 추출한 후에 Goodgene HPV DNA chip을 이용하여 HPV를 확인하였고, 두 기간 동안의 HPV 아형 분포를 비교하였다. 연구 결과: 1994-1998년 검체의 99.5% (203/204), 2006-2010년 검체의 97.7% (251/257)에서 HPV가 발견되었다 (p=0.140). HPV16/18을 포함한 대부분의 고위험군 HPV의 유병률은 두 기간 사이에 유의한 차이가 없었다. 저등급 CIN에서는 모든 HPV 아형들이 두 기간 사이에 유병률의 차이를 보이지 않았지만, 고등급 CIN에서는 HPV59, 53, 11, 40, 70이 1994-1998년보다 2006-2010년에 더 흔하게 발견되었다 (p<0.05). HPV16/18은 저등급 CIN에서는 1994-1998년과 2006-2010년에 각각 46.9%, 36.7%에서 발견되었으며 (p=0.219), 고등급 CIN에서는 52.9%, 52.8%에서 발견되었다(p=0.993). 결론: 자궁경부 상피내 종양에서 대부분의 고위험군 HPV 아형들은 시간에 따른 유병률의 차이를 보이지 없었으나, 일부 HPV 아형들은 최근에 증가하여 시간에 따른 HPV 아형 분포의 변화 가능성을 시사하고 있다. 추후 더 많은 연구군을 대상으로 장기간에 걸친 연구가 필요할 것으로 생각된다.