Effect of anti-phospholipid antibodies on the incidence of future cerebrovascular accident in patients with Moyamoya disease: A retrospective cohort study

Abstract

Purpose: To investigate the prevalence of antiphospholipid antibody (aPL) positivity and its clinical influence on the risk of cerebral diseases such as infarction or hemorrhage in patients with Moyamoya disease (MMD).

Materials and methods: A total of 515 patients with MMD who had visited SNUH between January 2011 and May 2016 and checked the level of aPL (Anti-cardiolipin, anti-beta2-glycoprotein I and lupus anticoagulant) were included in this study. Proportion of patients with positive aPL antibodies in MMD was compared with that in 60 healthy controls. Clinical features at baseline and prevalence of cerebral events after baseline were analyzed according to the aPL positivity (aPL positive group vs. aPL negative group). Primary outcome in this study was the occurrence of cerebral hemorrhage or infarction (defined as the cerebrovascular event) in MMD patients during the follow-up, which was analyzed using Cox proportional hazard model. The mean (SD) follow-up period was 32.8 (47.5) months. There were no patients previously diagnosed as anti-phospholipid antibody syndrome or other autoimmune diseases.

Results: At baseline, 39 (7.6%) patients showed positive result in at least one antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant tests, which was comparable to that in the healthy controls (5%). In the patients with MMD, baseline features such as age, gender, smoking status and other co-morbidities such as hypertension, dyslipidemia and diabetes were comparable between the aPL positive group and the aPL negative group. During a total of 1914.5 person-year of observation, 63 cases of cerebral infarction occurred. In the univariate analysis, aPL positive group showed a significantly higher incidence of cerebral infarction (HR =2.30 95% CI =1.13 to 4.67). This result was consistent in the multivariable analysis where age, gender, hypertension and dyslipidemia were adjusted (HR=2.06 95% CI =1.01 to 4.19). No specific clinical factors including aPL group significantly influence the cerebral hemorrhage risk in the univariable analysis.

Conclusions: The prevalence of aPL positivity was not different between the healthy control group and MMD patients group. However, positive aPL in MMD patients significantly increase the risk for future cerebral infarction.

목적: 모야모야병 환자에서 항인지질 항체 양성률을 조사하고, 항인지질 항체 검사 양성여부가 뇌경색이나 뇌출혈과 같은 뇌졸중의 발생에 미치는 임상적 영향을 알아보고자 한다.

방법: 2011년 1월부터 2016년 5월까지 서울대병원에서 모야모야병을 진단 받은 2200명의 환자 중에 515명의 환자를 대상으로 항인지질 항체(항카디오리핀항체, 항베타2-당단백1항체, 루푸스항응고인자) 검사를 시행하였다. 모야모야병 환자의 항인지질 항체 양성률을 비교하기 위해 60명의 건강한 정상대조군과 비교하였다. 그리고 항인지질항체 양성인 환자군과, 항인지질항체 음성인 환자군의 임상적 특성을 분석하였다. 본 연구의 주된 결과는 연구기간 중 모야모야환자에서 뇌출혈이나 뇌경색이 발생하는 것으로 정의 하였고 그것을 Cox의 비례위험모형을 이용하여 위험인자를 분석하는 연구를 진행하였다. 모든 환자는 이전에 항인지질항체 증후군이나 다른 자가면역질환을 진단 받은 적이 없었고, 평균 추적관찰기간은 32.8개월(표준편차47.5)이었다.

결과: 모야모야병 환자에서 적어도 하나의 항인지질항체의 양성은 39명(7.6%)의 환자에서 관찰되었고, 이는 건강대조군(5%)에서의 항인지질 항체 양성률과 거의 차이가 없었다. 모야모야병 환자의 기본적인 임상적 특성에서 항인지질항체 양성군과 음성군 사이에 나이, 성별, 흡연여부, 이외에 고혈압, 고지혈증, 당뇨와 같은 동반질환의 유뮤는 각 그룹간에 차이는 없었다. 총 1914.5인년의 관찰기간동안, 63건의 뇌졸중이 일어났고, 단변량분석을 하였을 때, 항인지질항체 양성군에서 뇌졸중이 더 많은 빈도로 발생한 것을 알 수 있었다. (HR =2.30 95% CI =1.13 to 4.67)이 결과는 나이, 성별, 고혈압, 고지혈증등을 교정한 다변량 분석에서도 같은 결과를 보였다. (HR=2.06 95% CI =1.01 to 4.19) 관찰기간 동안 뇌출혈의 발생은 항인지질 항체 양성 여부와는 관련이 없었다.

결론: 모야모야 환자에서 항인지질항체 검사 양성을 보이는 경우 추후 뇌경색을 일으킬 가능성이 높다.