Browse

아밀로이드 베타가 혈액 뇌 관문에 존재하는 P-글라이코프로틴의 발현을 조절하는 기전
Mechanism of Aβ1-42 modulation of P-glycoprotein expression in the blood-brain barrier

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor묵인희-
dc.contributor.author박노연-
dc.date.accessioned2017-07-14T01:44:27Z-
dc.date.available2017-07-14T01:44:27Z-
dc.date.issued2016-02-
dc.identifier.other000000132477-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/122302-
dc.description학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의과학과 의과학전공, 2016. 2. 묵인희.-
dc.description.abstract알츠하이머병 (AD)은 신경에 대해 독성을 지닌 아밀로이드 베타 펩타이드 (Aβ)가 뇌에 축적되면서 발생한다. Aβ에 대한 제거의 감소가 이러한 Aβ의 축적에 기여한다고 알려져 있다. 최근에 뇌 모세혈관 내피의 관강내막에 존재하는 유출 수용체인 P-glycoprotein (P-gp)이 뇌에서 Aβ를 유출시킬 수 있다고 보고되었다. AD의 쥐 모델에서 P-gp를 회복시키면 뇌 내에 존재하는 Aβ의 양이 감소한다는 연구도 이루어진 바가 있지만 어떠한 기전으로 AD에서 P-gp 발현이 감소하는지에 대해서는 알려진 바가 없다. 본 연구에서 쥐의 뇌 내피세포로 만든 bEnd.3 세포주에서 Aβ1-42가 P-gp를 감소시킨다는 것과 이와 연속선상으로 5가지 가족성 AD 돌연변이 (5XFAD)를 지니고 있는 AD의 쥐 모델을 이용한 생체내 실험 결과에서 P-gp가 뇌 내의 아밀로이드 반 주변부에서 유독 감소하는 양상을 보인다는 것을 확인하였다. Advanced glycation end products에 대한 수용체인 RAGE에 대한 중화 항체와 nuclear factor-kappa B (NF-κB)에 대한 억제제가 Aβ1-42에 의해 P-gp가 감소되는 것을 막을 수 있다는 것을 확인함으로써 Aβ가 RAGE와 상호작용을 하여 NF-κB 신호전달 체계를 통하여 P-gp 발현을 감소시켰다는 것을 규명하였다. 또한 내피세포와 접촉하고 있는 성상교세포에서 나온 유도 물질을 공급하였을 때 bEnd.3 세포주에 Aβ를 처리하여도 P-gp 감소되지 않고 유지되는 양상을 확인하였다. 이러한 결과는 성상교세포-내피세포 사이의 접촉이 손상되는 것이 P-gp 발현 감소와 관련이 깊다는 것을 나타낸다. 5XFAD 쥐의 뇌에서도 성상교세포의 세포체와 end feet 사이에 존재하는 극성이 손상되어 있는 것을 확인하였다. 요약하자면, 본 연구에서 Aβ에 의한 P-gp 감소는 내피세포 내의 RAGE-NF-κB 신호전달 체계를 통해 이루어지며 성상교세포와 내피세포 사이의 접촉이 P-gp 발현 조절에 중요한 역할을 한다는 것을 규명하였다.-
dc.description.tableofcontents서론 1

실험 재료 및 방법 10
시약 10
실험동물과 조직 수집 10
뇌 모세혈관 분리 11
세포 배양 12
Transfection 12
1차 성상교세포 배양 13
생체외 BBB 모델 준비 13
Western blot 분석 14
Luciferase reporter gene assay 15
면역 세포 화학 (ICC) 15
이미지 분석 16
면역 조직 화학 (IHC) 17
삼차원 SIM 이미지 17
통계 처리 18

결과 19
5XFAD 쥐의 뇌 모세혈관에서의 P-gp 발현 감소 19
Aβ1-42에 의한 bEnd.3 세포에서의 P-gp 발현 감소 23
NF-κB 활성을 통한 Aβ1-42의 P-gp 발현 감소 26
RAGE를 통한 Aβ1-42의 P-gp 발현 감소 32
성상교세포와 내피세포 사이의 접촉에 의한 Aβ1-42 유도 P-gp 발현 감소의 약화 36
5XFAD 쥐의 뇌에서 관찰되는 성상교세포의 극성 파괴 40

고찰 44

결론 52

참고 문헌 55

Abstract 64
-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent1757123 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 의학대학원-
dc.subject알츠하이머병-
dc.subject아밀로이드 베타-
dc.subjectP-glycoprotein-
dc.subjectRAGE-
dc.subjectNF-κB-
dc.subject혈액 뇌 관문-
dc.subject성상교세포-
dc.subject내피세포-
dc.subject.ddc610-
dc.title아밀로이드 베타가 혈액 뇌 관문에 존재하는 P-글라이코프로틴의 발현을 조절하는 기전-
dc.title.alternativeMechanism of Aβ1-42 modulation of P-glycoprotein expression in the blood-brain barrier-
dc.typeThesis-
dc.description.degreeDoctor-
dc.citation.pagesvi, 65-
dc.contributor.affiliation의과대학 의과학과-
dc.date.awarded2016-02-
Appears in Collections:
College of Medicine/School of Medicine (의과대학/대학원)Dept. of Biomedical Sciences (대학원 의과학과)Theses (Ph.D. / Sc.D._의과학과)
Files in This Item:
  • mendeley

Items in S-Space are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

Browse