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GABA 운반체 차단제 티아가빈에 의한 [18F]Flumazenil의 GABAA 수용체 결합능 변화: PET과 방사성추적자 볼루스/정속 주입을 이용한 연구
 Altered GABAA receptor function by the administration of tiagabine in the rat brain: [18F]Flumazenil PET study with bolus plus constant infusion protocol

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor김상은-
dc.contributor.author김욱-
dc.date.accessioned2017-07-19T10:56:35Z-
dc.date.available2017-07-19T10:56:35Z-
dc.date.issued2016-02-
dc.identifier.other000000132102-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10371/133201-
dc.description학위논문 (석사)-- 서울대학교 융합과학기술대학원 : 융합과학기술대학원 융합과학부 방사선융합의생명 전공, 2016. 2. 김상은.-
dc.description.abstract억제성 신경전달물질인 감마아미노부티르산(GABA)은 서로 다른 소단위체로 이루어진 수용체(GABAA-C)에 결합한다. 신경세포의 시냅스 틈에서 GABA 농도가 높아지면 GABAA 수용체에 대한 벤조디아제핀(benzodiazepine)의 결합이 늘어나는 것으로 알려져 있다. 이를 GABAA 수용체에 대한 “GABA 친화력 전환(GABA-shift)”이라고 부른다. 본 연구에서는 뇌전증 등 신경병 치료에 이용되는 티아가빈을 포함한 GABA 작용 약물 투여에 따른 신경화학적 변화를 이해하고자, GABA-shift 현상을 양전자방출단층촬영(PET)과 방사성추적자인 [18F]Flumazenil(FMZ)을 이용하여 입증하였다. 또한 [18F]FMZ의 볼루스/정속 주입을 새로 개발하고 이용하여 수용체 대 방사성추적자 상호작용 측정의 정량적 정밀도 및 예민도 향상을 꾀하였다. 뇌전증(epilepsy)을 치료하는데 쓰이는 약물로서 GABA 운반체 차단제인 티아가빈을 이용하여 소동물 대뇌 신경세포 내 시냅스 틈의 GABA 농도를 높여주었다. PET을 이용해 티아가빈 투여 전과 투여 후 볼루스/정속 주입된 [18F]FMZ과 GABAA 수용체 BPND 변화를 측정하였다. 볼루스/정속 주입의 효용은 볼루스 주입만을 이용한 별도의 실험결과와 비교해 평가하였다. 연구결과, [18F]FMZ의 GABAA 수용체 BPND가 전두엽(frontal cortex)에서는 5.0 ± 0.1 % 증가하였고 해마(hippocampus)에서는 6.7 ± 0.6 %, 시상(thalamus)에서는 5.9 ± 0.4 %, 선조체(striatum)에서는 3.2 ± 0.5 % 증가하였다. 정속주입 속도계수(Kbol = 20 분)가 적용된 볼루스/정속 주입을 이용해, 같은 동물과 한 번의 데이터 획득세션에서 평가한 [18F]FMZ의 GABAA 수용체 BPND의 변화는 개체간변이가 생략됨에 따라 볼루스 주입만을 이용해 평가한 것보다 더 큰 변화 폭을 차이의 통계적 유의성과 함께 나타내 보여주었다. 본 연구에서는 PET과 [18F]FMZ을 이용하여 티아가빈 투여에 의한 시냅스 틈 GABA 농도 증가에 따른 GABAA 수용체의 “GABA 친화력 전환”을 생체에서 입증하였다. 기존의 방사성추적자 주입에 비해 높은 GABAA 수용체-[18F]FMZ 상호작용의 정량분석 정밀도와 예민도를 가진 볼루스/정속 주입은 전임상 단계에 있는 GABAA 수용체 작용 약물의 연구개발 효율을 향상하는데 기여할 것으로 기대된다.-
dc.description.tableofcontents서론 1
1. 이론적 배경 1
1. 감마아미노부티르산(GABA)과 GABAA 수용체 1
2. 볼루스/정속 주입(bolus plus constant infusion) 2
3. [18F]Flumazenil 3
4. GABA 운반체 차단제: 티아가빈 5

실험1. 볼루스/정속 결정계수(Kbol) 확립 6
1. 실험 목적 6
2. 실험 방법 7
1) 실험동물의 준비 7
2) PET 영상획득 7
3) PET 영상분석 8
3. 실험 결과 9

실험2. 방사성추적자의 주입 방법에 따른 PET 정량화 연구 10
1. 실험 목적 10
2. 실험 방법 12
1) 실험동물의 준비 12
2) PET 영상획득 12
3) PET 영상분석 13
3. 실험 결과 15
4. 실험 논의 28

참고 문헌 32

Abstract 40
-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent1649210 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 융합과학기술대학원-
dc.subject[18F]Flumazenil-
dc.subject양전자방출단층촬영(PET)-
dc.subject볼루스/정속 주입-
dc.subject티아가빈-
dc.subjectGABAA 수용체 기능-
dc.subject.ddc620-
dc.titleGABA 운반체 차단제 티아가빈에 의한 [18F]Flumazenil의 GABAA 수용체 결합능 변화: PET과 방사성추적자 볼루스/정속 주입을 이용한 연구-
dc.title.alternative Altered GABAA receptor function by the administration of tiagabine in the rat brain: [18F]Flumazenil PET study with bolus plus constant infusion protocol-
dc.typeThesis-
dc.contributor.AlternativeAuthorWook Kim-
dc.description.degreeMaster-
dc.citation.pages42-
dc.contributor.affiliation융합과학기술대학원 융합과학부-
dc.date.awarded2016-02-
Appears in Collections:
Graduate School of Convergence Science and Technology (융합과학기술대학원)Dept. of Transdisciplinary Studies(융합과학부)Theses (Master's Degree_융합과학부)
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