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Let-7 family as Regulator of Hepatic Stellate Cell Activation
Let-7 family에 의한 간 성상세포 활성화의 조절

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor김상건-
dc.contributor.author최영진-
dc.date.accessioned2017-07-19T11:19:57Z-
dc.date.available2017-07-19T11:19:57Z-
dc.date.issued2015-02-
dc.identifier.other000000025887-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/133568-
dc.description학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2015. 2. 김상건.-
dc.description.abstract간 성상세포의 활성화는 간 섬유화 발생에 중요한 역할을 한다. 간 성상세포는 Transforming Growth Factor beta (TGF-β) 와 Tumor Necrosis Factor alpha, Insulin-like Growth Factor-1, Platelet Activating Factor 등과 같은 신호전달물질에 의해 활성화가 촉진된다. 본 연구는 Let-7 family microRNA 가 간 성상세포의 세포 표면수용체 발현을 억제하고 결과적으로 간 성상세포 활성화를 억제함을 보고자 하였다. 중증의 간 섬유화 환자의 간에서 경증의 환자에 비하여 Let-7 family, 특히 Let-7a 와 Let-7f 의 발현이 유의적으로 감소하였으며, 콜라겐 면적으로 대표되는 섬유화의 진행 지표와 이들 Let-7 family 의 발현이 역상관계로 나타났다. 또한 CCl4 처치로 유도한 간 섬유화 동물의 간에서 Let-7 family 의 발현이 감소해 있음을 관찰하였다. 동물에서 간세포와 간 성상세포를 분리하여 Let-7 family 의 기저 발현을 비교한 결과, Let-7 family 는 간세포보다 주로 간 성상세포에서 높게 발현되어 있음을 확인하였다. Let-7 family 의 잠재적 표적 단백질인 표면수용체들 또한 간세포보다 간 성상세포에서 더 많이 발현되었다. 추가적으로, 간에서 분리한 일차 간 성상세포를 12일 간 배양하여 활성화시킬 경우 Let-7 family 의 발현이 감소 하였다. 인간 유래의 간성상세포주인 LX-2 와 간세포주인 HepG2 를 사용하여 Let-7 family 의 기저발현을 비교하였을 때에도 동물의 간에서 분리한 일차 간 성상세포와 간세포를 비교한 결과와 유사하게 LX-2 세포에서 더 높은 Let-7 family 발현이 관찰되었다. LX-2 세포에 Let-7a 를 형질주입하고 TGF-β 를 가했을 때, TGF-β 에 의해 유도된 표면수용체의 발현이 Let-7a 에 감소하였으며, 이 때 간 성상세포 활성화 지표인 PAI1 또한 감소되었다. TGF-β 신호전달체계의 매개 단백질인 smad2/3의 인산화 역시 Let-7a 에 의해 억제되는 것으로 나타났다. 간 성상세포 활성화 시 Let-7 family 가 감소하는 조절 기전을 밝히기 위해 Let-7 family 의 maturation 을 억제하는 Lin28B 의 발현에 대한 탐구를 추가적으로 수행하였다. 배양 활성화한 일차 간 성상세포에서 흥미롭게도 Lin28B 의 발현이 증가해 있었다. 종합적으로, 본 연구는 간 성상세포에 주로 발현되는 세포 표면수용체를 제어할 수 있는 miRNA 인 Let-7 family 의 발견과, 그 Let-7 family 의 간 성상세포 활성화 억제에 대한 기전 연구이다. Let-7 family 는 표면수용체의 발현을 조절하여 smad2/3, NF-B 및 MAPK 로 대표되는 간 성상세포 활성화 신호를 억제하였으며, 이는 간 섬유화의 치료적 메커니즘으로 활용될 수 있다.-
dc.description.tableofcontentsList of Abbreviations…………………………………………………………………4
List of Figures…………………………………………………………………………5
I. 서론……………………………………………………………………………………6
II. 실험재료 및 방법…………………………………………………………………8
1. 시약 및 항체 8
2. 생물정보학적 분석 8
3. 일차 세포의 분리 9
4. 실험 세포주 배양 9
5. 실시간 역전사 중합 효소 연쇄 반응법 10
6. miRNA 의 실시간 역전사 중합 효소 연쇄 반응법 11
7. 리포터 유전자 분석법 11
8. 세포 분획의 분리 12
9. 면역화학적 분석법 12
10. 통계 처리 13

III. 실험 결과…………………………………………………………………………14
VI. 결론 및 고찰 ……………………………………………………………………34
V. 참고 문헌…………………………………………………………………………37
ABSTRACT……………………………………………………………………………40
-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent1239034 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 대학원-
dc.subject간 섬유화-
dc.subject간 성상세포-
dc.subjectmiRNA-
dc.subjectLet-7 family-
dc.subject세포 표면수용체-
dc.subjectTransforming growth factor beta receptor 1-
dc.subjectPlatelet activating factor receptor-
dc.subject.ddc615-
dc.titleLet-7 family as Regulator of Hepatic Stellate Cell Activation-
dc.title.alternativeLet-7 family에 의한 간 성상세포 활성화의 조절-
dc.typeThesis-
dc.contributor.AlternativeAuthorChoi Young Jin-
dc.description.degreeMaster-
dc.citation.pages41-
dc.contributor.affiliation약학대학 약학과-
dc.date.awarded2015-02-
Appears in Collections:
College of Pharmacy (약학대학)Dept. of Pharmacy (약학과)Theses (Master's Degree_약학과)
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