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Treatment Strategy for Papillary Renal Cell Carcinoma Type II base on Genetic Analysis : 제 2형 유두신장암의 유전분석을 통한 치료 전략 모색

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Authors

김지연

Advisor
허대석
Issue Date
2020
Publisher
서울대학교 대학원
Description
학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 협동과정 종양생물학전공,2020. 2. 허대석.
Abstract
Introduction: Papillary renal cell carcinoma type 2 (PRCC2) is refractory to systemic treatment and has a dismal prognosis compared with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). In our previous study, PRCC2 had high PBRM1 expression and suggested that poor prognosis. Previous genetic studies showed that genetic alterations in PRCC2 were heterogeneous regardless of germline or somatic mutations. In this study, we aimed to perform precision treatment of PRCC2 based on genetic information.

Methods: We performed exome and genome sequencing of tumor tissues and matched normal samples. Based on sequencing data, we treated patients with metastatic PRCC2 using precision oncology.

Results: Four patients underwent curative surgery of PRCC2 and three patients had metastatic PRCC2. All PRCC2 heterogeneously harbored own driver mutations. Two out of the three patients with metastatic disease had fumarate hydratase (FH) germline mutations. One patient with a germline FH mutation was diagnosed with hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma. He was treated with bevacizumab and erlotinib combination and showed a durable response. The other metastatic PRCC2 patient harboring a germline FH mutation had an additional somatic FH mutation and was durably controlled with pazopanib. Other metastatic PRCC2 patient with somatic PBRM1 and SETD2 mutations had over 5 years of overall survival with axitinib treatment.

Conclusions: We performed precision systemic treatment based on genetic information. Genome sequencing could help identify candidates for targeted therapy in PRCC2, a genetically heterogeneous disease
서론: 유두 신장암 아형2 (PRCC2)는 전신 치료에 잘 반응하지 않고, 투명세포 신장암 (ccRCC)과 비교하여 현저히 예후가 좋지 않다. 우리는 이전 연구에서 PRCC2는 높은 PBRM1 발현을 보였으며 예후가 좋지 않다고 보고하였고, 이전의 유전자 연구는 PRCC2의 유전자 변경이 생식선 또는 체세포 돌연변이와 상관없이 이질적임을 보여 주었다. 본 연구에서는 유전자 정보를 기반으로 PRCC2의 정밀 치료를 수행하고자 하였다.

방법: 우리는 유두 신장암 아형2의 종양조직과 같이 정상조직의 전체 엑솜 시퀀싱 및 게놈 시퀀싱을 수행했다. 이러한 시퀀싱 데이터를 기반으로, 전이성 PRCC2 환자에서 정밀 맞춤치료를 시행하였다.

결과: 4 명의 환자가 PRCC2의 치료 수술을 받았으며 3 명의 환자는 전이성 PRCC2로 진단되었다. 모든 PRCC2는 자신의 드라이버 돌연변이를 가졌고, 모두 이질적이였다. 전이성 질환을 가진 3 명의 환자 중 2 명은 푸마 레이트 히드라 타제 (FH) 생식선 돌연변이를 가졌고, 생식선 FH 돌연변이를 갖는 한 명의 환자는 유전성 평활근종증 신장암으로 진단되었다. 그는 혈관내피생성인자A를 억제하는 베바시주맙(bevacizumab) 및 표피세포성장인자 수용체 억제제인 엘로티닙(erlotinib)으로 치료받았고, 내구성이 있는 반응을 보였다. 생식선 FH 돌연변이를 갖는 다른 전이성 PRCC2 환자는 추가적인 체세포 FH 돌연변이를 가졌고 신생혈관생성을 억제하고, 선택적 다발성 수용체 억제제인 파조파닙(pazopanib)으로 효과적인 치료를 받을 수 있었다. 체세포 PBRM1 및 SETD2 돌연변이를 갖는 다른 전이성 PRCC2 환자는 악시티닙(axitinib) 치료로 5 년 이상의 전체 생존율을 가졌다.

결론: 본 연구에서 우리는 유전자 정보를 기반으로 맞춤치료를 시행하였다. 유전자분석은 유전적으로 이질적이고, 기존 치료에 잘 반응하지 않는 질병인 PRCC2의 표적 치료 약제를 선택하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다.
Language
eng
URI
https://hdl.handle.net/10371/167788

http://dcollection.snu.ac.kr/common/orgView/000000159366
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