Analysis of epidemiological characteristics and risk factors of thyroid associated orbitopathy among patients with thyroid dysfunction by National Health Insurance Service 's sample cohort data

Abstract

Background It has been known that TAO can causes inflammation, diplopia, and appearance changes of the eyes and can threaten eyesight in severe cases. However, in spite of its severe effect, its incidence and any risk factors have not been investigated. Therefore, the objective of this study is to identify risk factors of TAO. Methods We conducted a retrospective cohort study using the National Health Insurance Service (NHIS)'s sample database version 2.0 of Korea which consisted of 1,108,369 subjects from 2002 to 2015. Among participants for NHIS database, 35,534 were removed according to the exclusion criteria of missing data, thyroid cancer, thyroiditis, thyroid surgery, wash out period. and newly incident patients from 2004 to 2015 were taken into account to calculate the incidence. Subjects who were got ICD-10 code (H062) as primary or secondary diseases twice or more within one year from its initial diagnosis were defined as patients with TAO. If TAO patients have been prescribed intravenous steroids for more than 14 days or steroid injections more than 3 times within 30 days before and after TAO diagnosis, those were defined as patients with active TAO. We calculated the annual incidence for TAO and the incidence rate (100,000 person-year). We also calculated the proportional hazards (PH) of various risk factors with COX PH regression. Results Main outcomes and measures are epidemiological characteristics of TAO, that is, prevalence and incidence, risk factors of TAO by survival analysis. 7,007 patients with hyperthyroidism (mean[SD] age, 37.53 [15.41] years; 4,956 [70.8%] female), 12,448 patients with hypothyroidism (41.83 [16.40] years; 10,371 [83.3%] female), 1,053,380 normal (29.68 [20.88] years; 512,436 [48.6%] female), 410 patients with TAO (35.63 [15.32] years; 249 [60.7%] female). Incidence rate of TAO was 6.84 by 100,000 person-year (5.36, men and 8.33 women). Compared to the normal group, HR of TAO in was 113.7 (95% CI: 92.43-139.85, P <.001) in hyperthyroidism and 4.27 (CI: 2.42-7.55, P <.001) in hypothyroidism. Over 80% (163) of patients with TAO among patients (197) with hyperthyroidism developed within 2 years after onset of hyperthyroidism. Conclusions Thyroid dysfunction is a strong risk factor for TAO. And patients with hyperthyroidism should be careful for TAO at least for 2 years.

연구 배경 갑상샘 눈병증은 눈에 염증, 복시, 외모상 변화 등을 유발하며 심각한 경우는 시력을 위협할 수 있다. 그러나 이 같은 심각한 영향에도 불구하고 발생률, 위험인자에 대한 연구가 미흡하다. 따라서 본 연구의 목적은 역학적 특성을 갑상샘 눈병증의 위험인자를 확인하는 데 있다. 연구 방법 이 연구는 국민 건강 보험 공단의 표본 코호트 데이터베이스에서 2002 년 1 월 1 일부터 2015 년 12 월 31 일까지 데이터를 이용한 인구 기반 후향적 코호트 연구이다. 데이터베이스 대상자 중 결측 데이터가 있는 사람, 갑상선 암, 갑상선염에 걸리거나 갑상선 수술을 받은 적 있는 사람, 그리고 2002-2003년에 갑상샘 기능 이상으로 진단된 환자를 포함한 총 35,534를 제외하였다. 주상병 또는 부상병으로 ICD-10 코드 (H062)로 초기 진단 1 년 이내에 2회이상 진단받은 환자를 만성 TAO 환자로 정의하였다. 또한 TAO 환자 중 TAO 진단 30 일 전후에 스테로이드 약물을 14 일 이상 처방 받은 사람 또는 3 회 이상의 스테로이드 주사치료를 받은 사람을 활성 TAO 환자로 정의하였다. 생존분석을 이용하여 갑상샘 기능 이상이 TAO의 발생에 미치는 효과를 분석하였다. TAO의 연간 발생률과 발생률 (100,000 person-year)을 계산했습니다. 또한 COX PH 회귀 분석을 통해 다양한 위험 요인의 비례 위험 (PH)을 계산했습니다. 연구 결과 주요 결과 및 측정은 생존 분석에 의한 갑상샘 눈병증의 역학적 특성, 즉 유병률 및 발생률, TAO의 위험 인자이다. 연구대상자는 갑상선 기능 항진증 환자 7,007명 (평균 [SD] 연령, 37.53 [15.41]세; 4,956 [70.8 %] 여성), 갑상선 기능 항진증 환자 12,448 명 (41.83 [16.40]세; 10,371 [83.3 %] 여성), 정상 1,053,380 명 (29.68 [20.88) ]세; 512,436 [48.6 % 여성), TAO 환자 410 명 (35.63 [15.32]세; 249 [60.7 %] 여성)을 포함한다. TAO의 발생률은 10 만 명 (남성 5.36 명, 여성 8.33 명)으로 6.84 명이었다. 정상 군 대비 만성 TAO의 HR은, 갑상샘 항진증 환자는 113.7 배(95 % CI : 92.43-139.85, P <.001), 갑상샘 저하증 환자는 4.27 배(CI : 2.42-7.55, P <.001)이었다. 또한, 갑상샘 항진증 환자 (197명) 중 TAO 환자의 80 % 이상 (163명)이 갑상선 기능 항진증 발병 후 갑상샘 눈병증이 2 년 이내에 발생했다. 결론 갑상선 기능 장애는 TAO의 강력한 위험 인자이다. 갑상선 기능 항진증 환자는 TAO에 대해 2 년 이상 주의 관찰해야 합니다.