Genetic Association Study of Central Serous Chorioretinopathy with Age-related Macular Degeneration according to the Features of Pigment Epithelial Detachment

Abstract

Purpose: To analyze genetic association between patients with central serous chorioretinopathy (CSC) and those with typical neovascular age-related macular degeneration (tnAMD) or polypoidal choroidal vasculopathy (PCV) according to the features of pigment epithelial detachment (PED). Methods: For CSC patients, a flat, non-dome-shaped protrusion of retinal pigment epithelium (RPE) with at least partially hyper-reflective sub-RPE fluid on optical coherence tomography (OCT) was defined as an irregular PED. CSC without irregular PED included cases with regular PED, flat PED with hypo-reflective sub-retinal pigment epithelium (RPE) fluid, or with indeterminate optical density, RPE bump, and only sub-retinal fluid (SRF). Participants were classified into 6 subgroups; 1) total CSC (n=280) 2) CSC with irregular PED (n=126) 3) CSC without irregular PED (n=154) 4) typical neovascular age-related macular degeneration (tnAMD) (n=203) 5) polypoidal choroidal vasculopathy (PCV) (n=135) and 6) control (n=499). Ten known major AMD-associated single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were analyzed. Genotype difference were compared between CSC subgroups. Logistic regression analysis was performed to reveal the age, sex adjusted association between each pair of subgroups. Individual tests for 10 SNPs were considered significant at P < 0.005 (Bonferroni correction). Results: Rs800292 in CFH showed significant different genotype distribution between CSC with and without irregular PED (P=3.31*10-5). Association analysis between CSC with irregular PED and tnAMD revealed no SNP showing significant difference. Between CSC with irregular PED and PCV, only 1 SNP (rs10490924 in ARMS2-HTRA1) was significantly different (P=4.17*10-3). In contrast, association analysis between CSC without irregular PED and tnAMD revealed that significant difference for rs10490924 (P=1.45*10-3), and marginally significant difference for rs800292 in CFH. Between CSC without irregular PED and PCV, rs10490924, rs800292 were significantly different (P=8.35*10-6, P=4.91*10-3, respectively). Association analysis between CSC with and without irregular PED revealed that significant difference for rs800292 (P=2.00*10-3). Conclusions: These findings suggest CSC patients with irregular PED are genetically different from those without irregular PED and may have genetic overlap with AMD patients.

목적: 본 연구는 중심장액맥락망막병에서 색소상피박리 양상에 따라, 전형신생혈관나이관련황반변성, 결절맥락막혈관병증과의 유전적 연관성 분석을 시행하고자 하였다. 방법: 중심장액맥락망막병에서, 빛간섭단층촬영상의 고반사의 망막색소상피하액을 동반한 망맥색소상피의 편평하고, 돔형이 아닌 돌출 소견을 불규칙망막색소상피박리로 정의하였다. 불규칙망막색소상피박리가 없는 경우에는 규칙망막색소상피박리, 저반사의 망막색소상피하액을 동반한 편평망막색소상피박리, 반사도를 결정하기 어려운 편평망막색소상피박리, 망막색소상피돌기, 망막하액만 가지는 경우가 포함되었다. 대상자는 6개의 하위그룹으로 분류하였다; 1) 중심장액맥락망막병 (280명) 2) 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병 (126명) 3) 불규칙망막색소상피박리를 동반하지 않은 중심장액맥락망막병 (154명) 4) 전형신생혈관나이관련황반변성 (203명) 5) 결절맥락막혈관병증 (135명) 6) 대조군 (499명). 기존에 나이관련황반변성과의 연관성이 보고된 10개의 단일염기다형성을 분석하였다. 중심장액맥락망막병의 아형에 따라, 유전형의 차이가 있는지 비교하였다. 연령, 성별을 보정한 로지스틱 회귀분석을 통해 각 하위그룹간의 연관성 분석을 시행하였다. 본페로니 교정을 적용한 P값 0.005미만을 통계적 유의성의 기준으로 하였다. 결과: 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병과 불규칙망막색소상피박리를 동반하지 않은 중심장액맥락망막병 사이에서, CFH 유전자의 rs800292는 유의한 유전형의 분포 차이를 보였다 (P=3.31*10-5). 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병과 전형신생혈관나이관련황반변성 사이에는 유의한 차이를 보이는 단일염기다형성이 없었다. 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병과 결절맥락막혈관병증 사이에는 ARMS2-HTRA1 rs10490924만이 유의한 차이를 보였다 (P=4.17*10-3). 불규칙망막색소상피박리가 없는 중심장액맥락망막병과 전형신생혈관나이관련황반변성 사이에는 rs10490924에서 유의한 차이를 보였고 (P=1.45*10-3), CFH rs800292에서 경계적 유의성을 보였다. 불규칙망막색소상피박리가 없는 중심장액맥락망막병과 결절맥락막혈관병증 사이에는 rs10490924, rs800292에서 유의한 차이를 보였다(각각 P=8.35*10-6, P=4.91*10-3). 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병과 불규칙망막색소상피박리가 없는 중심장액맥락망막병에서는 rs800292에서 유의한 차이를 보였다 (P=2.00*10-3). 결론: 이 결과는 불규칙망막색소상피박리를 동반한 중심장액맥락망막병은 불규칙망막색소상피박리가 없는 중심장액맥락망막병과 유전적으로 다르고, 나이관련황반변성과 유전적으로 유사함을 시사한다.