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생강 성분인 12-Dehydrogingerdione의 항천식 효과

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor권훈정-
dc.contributor.author한영아-
dc.date.accessioned2017-07-13T16:50:46Z-
dc.date.available2017-07-13T16:50:46Z-
dc.date.issued2013-02-
dc.identifier.other000000009399-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/120319-
dc.description학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 식품영양학과, 2013. 2. 권훈정.-
dc.description.abstract천식은 알러지성 만성 염증 질환 중의 하나이며, 최근 알러지 반응 및 초기 염증 수준을 억제할 수 있는 물질에 대한 연구가 진행되고 있다. 또한 기존에 천식 치료제로 사용하고 있는 비스테로이드성 항염증제 혹은 흡입제의 단점이 부각되면서 천연물질에서 유래되는 식이 성분을 이용한 알러지 반응 및 초기염증 억제제로 사용할 수 있는 가능성이 증명되고 있다. 본 연구에서 사용한 생강성분인 12-dehydrogingerdione(12-DHGD)은 탁월한 대식세포의 탐식능 및 산화질소 억제능이 입증되었고, 그로인해 본 물질의 항염 및 항알러지 효과가 기대되어지고 있다. 본 연구에서는 활성화된 대식세포 및 비만세포로부터 생성되는 다양한 염증매개물질에 대한 12-DHGD의 억제효과와 난백단백질로 유도한 천식동물에게 경구 투여된 12-DHGD의 천식진행 억제 및 증상완화에 대한 효과를 확인하고자 하였다.
12-DHGD은 세포독성을 나타내지 않는 수준에서 LPS에 의해 증가되어지는 염증성 사이토카인인 Interleukin(IL)-6(50, 100, 150, 200 ng/㎖)의 생성을 농도의존적으로 억제하였다. 또한 LPS 자극으로부터 생성되는 염증유도물질인 Prostaglandin(PG)E₂(200 ng/㎖)와 Nitric oxide(NO) (150, 200 ng/㎖) 발생을 효과적으로 억제하였으며, 이는 inducible nitric oxide synthase(iNOS)와 cyclooxygenase(COX)-2의 mRNA 발현 결과와도 일치함을 보여주었다. 또한 12-DHGD은 비만세포에 대하여 세포독성을 나타내지 않았고, 측정된 모든 사이토카인 granulocyte macrophage-colony stimulating factor(GM-CSF) (10 ㎍/㎖), IL-6 (1, 10 ㎍/㎖), IL-8 (1, 10 ㎍/㎖) 및 tumor necrosis factor(TNF)-α (0.1, 1, 10 ㎍/㎖)의 생성 저해제로서 작용을 하는 것으로 나타났다. 난백단백질인 ovalbumin(OVA)으로 유도한 천식동물에서 12-DHGD의 경구투여는 천식유도에 따른 폐 세척액내의 호산구 및 호중구의 유입을 현저히 감소시켰다. 또한 알러지 질환 특이적으로 발현되는 혈중 IgE 수준에 대하여 유의성있는 억제 효과를 나타냈다. 폐 조직내에 존재하는 사이토카인)(IL-1β, TNF-α, (interferon)IFN-γ, IL-12, IL-4, IL-13))의 발현 및 염증세포 침윤정도에 있어서도 천식 증상 완화 효과가 확인되었다.
위와 같은 결과를 토대로 12-DHGD은 천식과 같은 염증 및 알러지 반응에 의한 질환을 위한 예방 또는 치료제로서 사용되어질 수 있는 가능성을 제시하였다.
-
dc.description.tableofcontents목 차

국문초록 ⅰ
목차 ⅲ
표목차 ⅶ
그림목차 ⅷ
약어일람 ⅻ

서론 1

1장. 문헌고찰 5
1.1. 천식 6
1.2. 염증세포 및 염증매개체에 의한 천식의 기전 9
1.3. 천식 동물 모델 13
1.4. 12-dehydrogingerdione 17

2장. LPS로 자극한 Raw 264.7 세포에서 생강 성분인 12-dehydrogingerdione의 항염증 효과 21
2.1. 서론 22
2.2. 실험재료 및 방법 25
2.2.1. 시약 25
2.2.2. 세포주 및 세포배양 26
2.2.3. 세포독성 측정 26
2.2.4. NO (nitric oxide) 측정 27
2.2.5. PGE₂ 및 cytokines 생성량 측정 28
2.2.6. RNA 정량 및 cDNA 합성 28
2.2.7. Real-time PCR 수행 29
2.2.7. 통계처리 30
2.3. 결과 32
2.3.1. 12-DHGD의 Raw 264.7 세포에 대한 독성 32
2.3.2. LPS로 유도한 NO 생성에 있어서 12-DHGD의 억제효과 34
2.3.3. LPS로 유도한 초기염증성 사이토카인 (IL-1β, IL-6 TNF-α) 생성에 있어서 12-DHGD의 억제효과 36
2.3.4. LPS로 유도한 PGE₂ 생성에 있어서 12-DHGD의 억제효과 41
2.3.5. LPS로 유도한 COX-2 및 iNOS 유전자 발현에 있어서 12-DHGD의 억제효과 43
2.4. 고찰 47

3장. PMACI로 자극한 HMC-1 세포에서 분비되는 사이토카인에 대한 생강성분인 12-dehydrogingerdione의 효과 52
3.1. 서론 53
3.2. 실험 재료 및 방법 56
3.2.1. 시약 56
3.2.2. 세포주 및 세포배양 56
3.2.3. 세포독성 측정 57
3.2.4. Cytokine 생성량 측정 57
3.2.5. 통계처리 58
3.3. 결과 59
3.3.1. 12-DHGD의 HMC-1 세포에 대한 독성 59
3.3.2. PMACI로 유도한 IL-6, IL-8, TNF-α 및 GM-CSF 생성에 있어서 12-DHGD의 억제 효과 61
3.4. 고찰 68

4장. 난백단백질을 이용한 천식동물에서 생강 성분인 12-dehydrogingerdione의 경구투여로 인한 항천식 효과 71
4.1. 서론 72
4.2. 실험 재료 및 방법 75
4.2.1. 시약 75
4.2.2. 동물 75
4.2.3. 천식유발 76
4.2.4. 12-dehydrogingerdione의 투여 78
4.2.5. 폐 세척액 수집, 총 세포수 및 감별 세포수 측정 78
4.2.6. Serum IgE 측정 79
4.2.7. 폐 조직 내 면역세포 관련 cytokines 측정 79
4.2.8. 폐 조직 내 면역세포 염색 80
4.2.9. 통계분석 81
4.3. 결과 82
4.3.1. 체중변화 82
4.3.2. 폐 세척액 내의 총 세포수 및 감별 세포수에 대한 12-DHGD의 효과 84
4.3.3. Serum IgE 생산에 대한 12-DHGD의 효과 86
4.3.4. 폐 조직 내 cytokines 발현에 대한 12-DHGD의 효과 88
4.3.4.1. Pro-inflammatory cytokines 발현에 대한 12-DHGD의 효과 88
4.3.4.2. Th1 세포 분비 cytokines 발현에 대한 12-DHGD의 효과 92
4.3.4.3. Th2 세포 분비 cytokines 발현에 대한 12-DHGD의 효과 96
4.3.5. 폐 조직 내의 염증세포 및 점액분비세포 침윤에 대한 12-DHGD의 효과 100
4.3.6. 고찰 104

5장. 결론 109

참고문헌 114
Abstract 133
-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent19310853 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 대학원-
dc.subject.ddc641-
dc.title생강 성분인 12-Dehydrogingerdione의 항천식 효과-
dc.typeThesis-
dc.description.degreeDoctor-
dc.citation.pages135-
dc.contributor.affiliation생활과학대학 식품영양학과-
dc.date.awarded2013-02-
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