Enantioselective synthesis of -acetythio--alkylmalonate via Phase-transfer Catalytic alkylation

Abstract

비대칭적인 -thio malonate는 유기합성에서 높은 합성적 가치를 지니는 출발 물질이며，양쪽의 ester group을 변환시킴에 따라 생물학적 활성이 있는 천연물이나 의약품을 합성 하는데 이용될 수 있다. 황 원소를 포함하는 비대칭적인 4차 탄소 골격을 만들기 위한 많은 시도가 있었으나, 기질의 준비와 작용기의 변형이 어려운 단점이 있었다. 이에 앞서 본 연구실에서는 최초로 상 전이 촉매 반응을 통한 malonate 의 입체 선택적인 α-alkylation을 성공적으로 수행한 바 있다. 앞서 수행한 α-acetoxymalonate와 α-benzoxymalonate를 이용한 1,3-dicarbonyl 화합물의 입체 선택적인 α-hydroxylation 연구를 확장하기 위하여, 본 연구자는 황 원소를 포함하는 비대칭적 4차 탄소 골격을 만들기 위해 촉매로 (S,S)-3,4,5-trifluorophenyl-NAS bromide를 사용하고 tert-butyl diphenylmethyl α-acetylthiomalonate를 기질로 하여 입체선택적인 alkylation을 수행하였고, 상 전이 촉매 반응 (Phase-Transfer Catalysis)을 통해 높은 화학 수율 (99%)과 광학 수율(95% ee)을 보이며 다양한 chiral 중간체로 변환될 수 있는 α-acetylthio-α-alkylmalonate를 성공적으로 합성하였다.