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spinal progenitor domain 형성에서 Rnf220의 기능 규명 : Role of Rnf220 in specifying spinal progenitor domains
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 이승희 | - |
dc.contributor.author | 김주미 | - |
dc.date.accessioned | 2018-12-03T01:52:28Z | - |
dc.date.available | 2018-12-03T01:52:28Z | - |
dc.date.issued | 2018-08 | - |
dc.identifier.other | 000000153521 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/144128 | - |
dc.description | 학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2018. 8. 이승희. | - |
dc.description.abstract | 척수의 배아 발달 과정에서, sonic hedgehog (Shh)의 농도기울
기에 따라 신경세포의 운명을 결정하는 전사인자들의 발현이 시공간적으 로 조절됨으로써 여러 ventral progenitor domain들이 형성된다. 하지 만, 척수의 ventral progenitor domain의 형성과정에서 단백질의 안정 성 조절이 어떻게 관여하는지에 대해서는 잘 알려져 있지 않았다. 본 연구에서는 E3 ubiquitin ligase로 작용하는 RNF220가 전사 인자 Dbx1/2 및 Nkx2.2의 분해를 매개함으로써 ventral progenitor domain들의 생성에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔다. 배아의 척수에 서 RNF220는 zinc finger protein ZC4H2와 함께 발현되어 서로 상호 작용하고, ZC4H2는 RNF220에 의한 Dbx1/2 및 Nkx2.2의 분해를 돕 는다는 것을 확인하였다. RNF220ΔN과 RNF220ΔNΔR 결실 돌연변 이는 ZC4H2와의 상호작용이 감소하였고 Dbx2를 분해시키는 능력이 감 소하였다. Arthrogryposis multiplex congenita 환자들에서 확인된 ZC4H2의 점 돌연변이 V63L과 R198Q는 RNF220에 의한 Dbx2의 분 해를 촉진하지 못하였다. RNF220가 척수 신경 발달에 어떻게 기능하는 지 알아보기 위해 CRISPR/Cas9 system을 이용하여 Rnf220의 결손마 우스를 제작하였다. RNF220 결손 마우스 배아의 척수에서는 ventral progenitor domain들의 형성이 영향을 받았으며, 특히 p2 domain이 크 게 감소하였다. chick 배아의 척수에서는 RNF220과 ZC4H2를 knock-down했을 때 V2-interneuron의 마커인 Chx10과 Gata3의 발 현이 감소된 것을 관찰할 수 있었다. chick에서 Nkx6.1과 함께 RNF220와 ZC4H2를 공동발현 했을 때에는 Nkx6.1의 ectopic Chx10+ V2-IN의 형성이 촉진되었다. 하지만, RNF220ΔN이나 ZC4H2의 V63L 또는 R198Q 돌연변이는 Nkx6.1과 함께 V2-IN의 발 현을 유도하지 못하였다. 따라서, RNF220가 ZC4H2와 협동하여 ventral progenitor domain 형성에 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있다. 본 연구에서는 세포의 운명을 결정하는 전사인자들의 단백질 안정 성을 조절해서 별개의 progenitor domain을 형성하는 새로운 조절 경 로를 찾아내었다. 사람에서 ZC4H2에 돌연변이가 생기면 Wieacker -Wolf syndrome(WS) 뿐만 아니라 Arthrogryposis multiplex congenita(AMC) 와 Miles-Carpenter syndrome(MCS)과 같은 증후 군을 야기하여 운동능력 발달 등에 많은 결함을 나타낼 수 있다고 알려 져 있다. 본 연구 결과는 E3 유비퀴틴 연결효소인 RNF220가 ZC4H2 와 함께 progenitor domain의 선별화에 작용한다는 것을 확인하였을 뿐만 아니라, ZC4H2의 돌연변이에 의해 발생하는 WS/AMC/MCS를 일 으키는 분자적 기전에 대한 이해를 제공한다. | - |
dc.description.tableofcontents | List of Abbreviations ······················································································7
List of Figures ···································································································9 List of Supplementary Data ·······································································10 Ⅰ. 서 론 ·············································································································11 Ⅱ. 실험 방법 ·····································································································13 Ⅲ. 실험 결과 ·····································································································22 Ⅳ. 고찰 및 결론 ·······························································································51 Ⅴ. 참고 문헌 ·····································································································63 | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.medium | application/pdf | - |
dc.language.iso | ko | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | spinal progenitor domain 형성에서 Rnf220의 기능 규명 | - |
dc.title.alternative | Role of Rnf220 in specifying spinal progenitor domains | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.contributor.affiliation | 약학대학 약학과 | - |
dc.date.awarded | 2018-08 | - |
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