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새로운 셀레노사마필린 A 모노머유도체 합성과 세포독성및 DOT1L 활성억제 연구 : Synthesis of selenopsammaplin A monomer derivatives and their biological activities of cytotoxicity and inhibition of DOT1L
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | 박형근 | - |
dc.contributor.author | 이규호 | - |
dc.date.accessioned | 2019-05-07T04:10:33Z | - |
dc.date.available | 2019-05-07T04:10:33Z | - |
dc.date.issued | 2019-02 | - |
dc.identifier.other | 000000155628 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/151381 | - |
dc.description | 학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2019. 2. 박형근. | - |
dc.description.abstract | Psammaplin A was first isolated from Psammaplysilla sponge in 1987 and has been attractive natural product due to their potency as a Anticancer drug. Psammaplin A is a dimeric compound that has disulfide bond in it. Using a synthetic method developed recently by Parks laboratory,Selenopsammaplin A dimer, changed Psammaplin As disulfide bond to diselenide bond, had been developed by Parks laboratory.After that, I tried to make Selenopsammplin A monomer. Because of Asymmetric structure, Three of Selenopsammplin A monomers couldve been made such as Se-S, S-Se, Se-Se bond derivatives. Among these, I found that Selenopsammaplin A monomer that has Se-S bond is most stable structure. Based on this result, Ive made a total of 14Selenopsammplin A monomers from Selenopsammplin A dimers that I made.All of Selenopsammaplin A monomer showed increased anti-proliferative activities against human cancer cell lines compared to Psammaplin A.Moreover, some of Selenopsammaplin A monomers exhibited potent inhibitory activity against DOT1L, which is known to mediate metastasis of human cancers Taken together, these findings suggest that targeting DOT1L by Selenopsammaplin A monomers may be a promising strategy for the treatment of metastatic cancer patients. | - |
dc.description.abstract | 1987년 해양천연물인Psammaplysilla sponge에서 처음 분리된 물질인 psammaplin A는 disulfide를 중심으로 양쪽에 bromotyrosine이 있는 dimer 구조를 가지고 있으며 생물학적 활성으로는 항미생물 효과, 항암 활성을 갖는다.
본 연구자는 psammaplin A의 disulfide bond를 diselenide bond로 치환하여 selenopsammplin A dimer를 전합성하였다.이 후 disulfide 교환 반응을 통해 selenopsammaplin A monomer를 합성하였다. 이 때, Se-S, S-Se, Se-Se bond와 같이 다양한 bond의 selenopsammaplin A monomer를 합성하였다. 추후 실험을 통해 Se-S bond가 가장 안정한 구조라는 사실을 밝히고,총 14종의 Se-S bond유도체들을 합성하였다. 합성된 14종의 새로운 selenopsammaplin A monomer 유도체로 다양한 암세포주에 대한 cytotoxicity test가 진행되었다.그 결과,모든 유도체가 기존의 psammaplin A보다 우수한 항암 활성을 보였다.더 나아가,암 전이 작용기전을 갖는 효소인 DOT1L에 대한 activity test를진행하였으며, 14종 중 약 5개의 유도체가 DOT1L 저해활성을 갖는다는 사실을 밝혔다. 본 연구 결과로부터 모든selenopsammaplin A monomer 유도체는 뛰어난 암세포 성장 저해활성과 더불어 암 전이 억제활성도 갖는 새로운 이중활성 항암제 개발에 응용될 수 있을 것으로 기대된다. | - |
dc.description.tableofcontents | 국문 초록 1
목 차 2 Figure 목록 3 Scheme 목록 4 Table 목록 5 Ⅰ. 서 론. 6 1. Psammaplin A의 구조. 6 2. Psammaplin A의 발견과 이에 대한 선행 연구들 6 3. Selenium과 항암 8 4. Synthetic method of psammaplin A (Nicolaugroup) 10 5. New synthetic method of psammaplin A. 12 Ⅱ. 본 론 14 1. Psammaplin A유도체.. 14 2. Synthesis of selenopsammaplin Amonomer derivatives. 16 3. Biological activity (cytotoxicity) 19 4. Biological activity (anti-metastasis). 20 Ⅲ. 결 론 23 Ⅳ. 실 험 25 Ⅴ. 참고문헌. 49 Ⅵ. Abstract 51 | - |
dc.language.iso | kor | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | 새로운 셀레노사마필린 A 모노머유도체 합성과 세포독성및 DOT1L 활성억제 연구 | - |
dc.title.alternative | Synthesis of selenopsammaplin A monomer derivatives and their biological activities of cytotoxicity and inhibition of DOT1L | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.type | Dissertation | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.contributor.affiliation | 약학대학 약학과 | - |
dc.date.awarded | 2019-02 | - |
dc.contributor.major | 약품제조화학 | - |
dc.identifier.uci | I804:11032-000000155628 | - |
dc.identifier.holdings | 000000000026▲000000000039▲000000155628▲ | - |
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