한국인의 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승과 연관된 유전 및 대사 요인 분석

Abstract

연구 목적: 한국인의 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 영향을 미치는 유전 요인 및 대사 요인을 규명하고, 혈청 알라닌아미노전이효소의 유전율을 추정하고자 한다. 특히 정상 체중의 사람에서 유전적인 요인이 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 미치는 영향을 알아보고자 한다. 연구 배경: 비알코올성 지방간은 만성 간질환의 가장 흔한 원인이며, 대사 증후군과 밀접한 연관을 보인다. 최근 들어 비알코올성 지방간은 유전 요인과 환경 요인 간의 상호작용에 의한 질환으로 간주되고 있다. 그러나 아시아인, 특히 한국인을 대상으로 한 비알코올성 지방간의 유전적 요인에 관한 역학 연구는 아직 부족하다. 특히 대사 위험 요인이 적은 정상 체중의 사람에서 비알코올성 지방간의 발병에 미치는 유전 요인에 관한 연구가 필요하다. 연구 방법: 2005년 4월부터 2010년 12월까지 30세 이상 한국인의 동성 쌍둥이 및 그들의 직계가족 구성원을 대상으로 시행된 쌍둥이 코호트 연구의 자료를 분석하였다. 이전에 만성 간염 또는 간경변으로 진단되었거나, 하루 평균 20g 이상의 과도한 음주를 하고 있거나, 악성 종양으로 진단된 경우는 분석에서 제외되었다. 혈청 알라닌아미노전이효소의 정상 상한치는 남자 33 IU/L, 여자 25 IU/L으로 정의하였다. 연구 결과: 총 2125명의 연구 참여자가 최종적으로 분석되었다. 여자는 1530명(72%)이며, 평균 연령은 44.3±13.5세이었다. 일란성 쌍둥이는 773명(36.4%), 이란성 쌍둥이는 173명 (8.1%)이었다. 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승은 300명(14.1%)에서 확인되었다. 다변량 로지스틱 회귀분석을 실시한 결과, 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 영향을 미치는 위험 요인은 현재 흡연(OR, 1.534; 95% CI, 1.068-2.203; p=0.020), 당뇨 또는 공복혈당장애(OR 1.523; 95% CI, 1.116-2.079; p=0.008), 체질량지수(OR 1.170; 95% CI, 1.123-1.220; p<0.001), 혈청 LDL 콜레스테롤(OR 1.523; 95% CI, 1.116-2.079; p=0.004), 혈청 중성지방(OR 1.006; 95% CI, 1.004-1.007; p<0.001)으로 나타났다. 과체중군 (체질량지수 ≥23kg/m2)에서 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 영향을 미치는 요인은 낮은 연령(OR 0.983; 95% CI, 0.972-0.995, p=0.007), 혈청 LDL 콜레스테롤(OR 1.007; 95% CI, 1.002-1.012; p=0.006), 혈청 중성지방(OR 1.005; 95% CI, 1.003-1.007; p<0.001), 허리둘레(OR 1.042; 95% CI, 1.019-1.065; p<0.001), 당뇨 또는 공복혈당장애(OR 1.653; 95% CI, 1.169-2.337; p=0.004)이었으며, 정상 체중군(체질량지수 <23kg/m2)에서 혈청 중성지방(OR 1.009; 95% CI, 1.005-1.012; p<0.001) 외 다른 대사 요인은 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 유의한 영향을 미치지 않았다. 분산요인분석을 이용하여 추정한 혈청 알라닌아미노전이효소의 유전율은 연령, 성별, 체질량지수를 보정한 상태에서 0.380±0.043으로 통계적으로 유의하였다(p<0.001). 혈청 알라닌아미노전이효소의 유전율은 과체중군(0.375±0.075)에 비하여 정상 체중군(0.443±0.058)에서 더 큰 경향을 보였다. 결론: 유전 요인은 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 독립적으로 영향을 미치는 위험 요인이다. 혈청 알라닌아미노전이효소의 상승에 대한 유전 요인의 영향은 과체중군보다 정상 체중군에서 상대적으로 더 큰 경향을 보인다.

Objectives: The aim of our study is to identify the genetic and metabolic factors influencing on elevated serum alanine aminotransferase (ALT) and to estimate heritability of serum ALT among Korean, especially focusing on the genetic influence on elevated serum ALT among non-obese people. Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease worldwide. NAFLD is strongly associated with metabolic syndrome. Recently, NAFLD is considered as the disease developed by the interaction between genetic and environmental factors. However, the genetic epidemiologic studies for NAFLD are still rare in Asia, especially for the genetic effect on pathogenesis of NAFLD among non-obese Asian. Data and Method: From April 2005 to December 2009, Data were collected from the Healthy Twin study in Korea, a cohort study of adult same-sex twin pairs aged ≥30 years and their 1st-degree family members. People with previous history of chronic hepatitis or liver cirrhosis, excessive alcohol drinking (≥20g daily) or malignancy were excluded. The upper limit of serum ALT was defined as 33 IU/L in men and 25 IU/L in women. Results: A total of 2125 participants were enrolled. Of these, 1530 (72%) were women. The mean age of study population was 44.3±13.5 years. Monozygotic twin (MZ) and dizygotic twin (DZ) individuals were 773 (36.4%) and 173 (8.1%), respectively. The prevalence of elevated serum ALT was 14.1% (300/2125). On multivariate analysis, the independent factors for elevated serum ALT were current smoking (OR, 1.534; 95% CI, 1.068-2.203; p=0.020), hyperglycemia (OR 1.523; 95% CI, 1.116-2.079; p=0.008), body mass index (BMI) (OR 1.170; 95% CI, 1.123-1.220; p<0.001), serum LDL cholesterol (OR 1.523; 95% CI, 1.116-2.079; p=0.004), and serum triglyceride (OR 1.006; 95% CI, 1.004-1.007; p<0.001). On the subgroup analysis in overweight group (BMI ≥23kg/m2), the independent factors for elevated serum ALT were young age (OR 0.983; 95% CI, 0.972-0.995, p=0.007), serum LDL cholesterol (OR 1.007; 95% CI, 1.002-1.012; p=0.006), serum triglyceride (OR 1.005; 95% CI, 1.003-1.007; p<0.001), waist circumference (OR 1.042; 95% CI, 1.019-1.065; p<0.001) and hyperglycemia (OR 1.653; 95% CI, 1.169-2.337; p=0.004). The metabolic conditions except serum triglyceride (OR 1.009; 95% CI, 1.005-1.012; p<0.001) were not significantly associated with elevated serum ALT among non-obese group (BMI <23kg/m2). The heritability of serum ALT was 0.380±0.043 calculated by variance components analysis and adjusted by age, sex, and BMI (p<0.001). The heritability of serum ALT among non-obese group (0.443±0.058; p<0.001) was estimated higher than the heritability among overweight group (0.375±0.075; p<0.001) Conclusion: Genetic factors as well as metabolic conditions are the independent risk factors for elevated serum ALT. The genetic influence on elevated serum ALT among non-obese people might be strong compared with obese people.