Clinical and Genetic Characteristics of Korean Macular Dystrophy Patients with Normal Fundus Appearances

Abstract

Purpose: To investigate the clinical and genetic characteristics of Korean macular dystrophy patients with normal fundus appearances. Methods: Twenty-one patients with macular dystrophies with normal fundus appearances were evaluated. Exome sequencing targeting 204 candidate genes of inherited retinal diseases and direct Sanger sequencing were performed. Examinations including best-corrected visual acuities (BCVA) and retinal morphologic abnormalities analyzed by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), electroretinogram (ERG), and multifocal ERG were performed. Results: The median age at the initial examination (n=21) and the final visit (n=13) were 19 years with a range of 5 to 71 years, and 19 years with a range of 13 to 49 years. Genetic mutations in macular dystrophies with normal fundus appearances had RP1L1, CNGA3, GNAT1, GNAT2, GUCY2D, CACNA1F, and PROM1. There were significant negative correlations between the BCVA and external limiting membrane-retinal pigment epithelium thickness (ERT) at the initial examination and final visit, and BCVA and central retinal thickness (CRT) at the initial examination. Retinal structural features based on OCT findings were documented as foveal bulge and notable changes in ellipsoid zone (EZ) and interdigitation zone (IZ). Conclusions: In this study, unique pathogenic genetic mutations along with retinal morphologic changes were identified and correlated to the visual function in Korean macular dystrophy patients with normal fundus appearances. Further studies with larger number of macular dystrophy subjects should be investigated.

목적 : 정상 안저를 보이는 한국인 황반이상증 환자의 임상적 및 유전적 특징을 조사한다. 방법 : 정상 안저를 보이는 21명의 한국인 황반이상증 환자를 대상으로 유전성 망막질환과 관련된 204개의 후보 유전자를 목표로 하는 exome sequencing과 direct Sanger sequencing을 시행하였다. 임상적인 데이터로는 최대교정시력과 안저검사, 빛간섭단층촬영, 망막전위도검사, 다초첨 망막전위도검사를 시행하였다. 결과 : 21명의 초기검사에서 나이 중간값은 19세에 5세부터 71세까지의 범위였고, 그 중 13명의 환자가 정기검사를 시행받았으며 마지막 검사에서 나이 중간값은 19세에 13세부터 49세까지의 범위였다. 정상 안저 소견을 보이는 황반이상증의 유전적인 변이는 RP1L1, CNGA3, GNAT1, GNAT2, GUCY2D, CACNA1F와 PROM1 유전자가 도출되었다. 임상적으로 초기검사에서 최대교정시력과 중심망막두께 및 외경계막-망막상피세포층 두께는 음성적인 연관성이 있었고, 마지막 검사에서도 최대교정시력과 외경계막-망막상피세포층 두께 또한 음성적인 연관성이 있었다. 빛간섭단층촬영으로 분석한 망막의 구조적인 변화에서는 황반의 변화 및 ellipsoid zone과 interdigitation zone의 변화가 관찰되었다. 결론 : 정상 안저를 보이는 한국인의 황반이상증에서는 특징적인 유전자 변이와 동반된 망막의 구조적인 변화가 관찰되었고, 이는 시력과 연관성이 있었다. 많은 수의 환자를 대상으로 한 추가적인 연구가 필요하겠다.