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약물 대사효소 및 수송체 유전형과 aspirin 병용투약이 clopidogrel의 약동학/약력학에 미치는 영향을 평가하기 위한 건강자원자 대상 임상시험

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor정현채-
dc.contributor.author홍경섭-
dc.date.accessioned2017-07-14T01:16:34Z-
dc.date.available2017-07-14T01:16:34Z-
dc.date.issued2016-02-
dc.identifier.other000000132224-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/121790-
dc.description학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학협동과정 임상약리학전공, 2016. 2. 정현채.-
dc.description.abstract아스피린 복용에 따른 MDR1 유전자의 발현 증가로 인해 MDR1의 기질 약물인 클로피도그렐의 흡수가 감소하였다는 보고가 있었고, 아스피린 병용 시 클로피도그렐의 효능 저하에 따른 치료 실패 가능성에 대한 우려가 있다. 본 연구에서는 전구 약물인 클로피도그렐의 대사에 관여하는 CYP2C19 유전형 및 MDR1 발현에 영향을 미치는 것으로 알려진 C3435T 유전형 별 남성 건강대상자 15명을 모집한 후 8주간 아스피린 복용 후 인체 십이지장 점막에서의 MDR1 발현 정도를 최초로 평가하였고, MDR1 발현과 클로피도그렐 및 H4활성대사체의 약동학 및 약력학 간의 관련성을 평가하였다. 결과로서 아스피린 복용 후 C3435T CC/CT 유전형에서는 MDR1 발현이 증가한 반면 TT군에서는 변화가 없거나 오히려 감소하였다. CC/CT군 및 TT군에서 공통적으로 아스피린 복용 전후에 클로피도그렐의 전신노출 정도에 유의한 차이는 없었다. 반면 H4 활성대사체의 경우 아스피린 투약 후 EM-CC/CT군에서 통계적으로 유의하게 감소하였지만 relative platelet inhibition으로 평가한 약력학 분석에서는 차이가 없었다. EM_TT군 및 PM_CC/CT군에서는 통계적으로 유의하지는 않았지만 H4 활성대사체가 증가하는 양상을 보였다. 결론적으로 아스피린 복용 후 MDR1 C3435T CC/CT군에서 MDR1 발현이 증가하였음에도 불구하고 클로피도그렐 및 H4 활성대사체의 전신노출 정도는 감소하지 않았다. 아스피린과 클로피도그렐의 병용 투약은 EM_CC/CT, EM_TT 혹은 PM_CC/CT군에서 효과적인 조합이라 생각된다.-
dc.description.tableofcontents서론 1

방법론 4
1. 연구대상 및 시험 방법 4
2. 혈장 중 클로피도그렐 농도 측정 5
3. 유전형 분석 - CYP2C19, MDR1 6
4. 생검 조직에서의 mRNA / microRNA 정량 7
5. 약동학 분석 8

결과 12
1. Effects of aspirin on clopidogrel pharmacokinetics 12
2. Effects of aspirin on clopidogrel pharmacodynamics 17
3. Effects of aspirin on MDR1 expression 19
4. Effects of CYP2C19 Genotypes on PK and PD of clopidogrel 21
5. Effects of MDR1 Genotypes on PK and PD of clopidogrel 27
6. Effects of CYP2C19 and MDR1 Genotypes on PK and PD of clopidogrel 33

고찰 39

참고문헌 47

영문초록 50
-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent1034138 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 대학원-
dc.subject클로피도그렐-
dc.subject아스피린-
dc.subjectMDR1-
dc.subjectCYP2C19-
dc.subject.ddc615-
dc.title약물 대사효소 및 수송체 유전형과 aspirin 병용투약이 clopidogrel의 약동학/약력학에 미치는 영향을 평가하기 위한 건강자원자 대상 임상시험-
dc.typeThesis-
dc.description.degreeDoctor-
dc.citation.pagesvii, 51-
dc.contributor.affiliation의과대학 협동과정임상약리학전공-
dc.date.awarded2016-02-
Appears in Collections:
College of Medicine/School of Medicine (의과대학/대학원)Program in Clinical Pharmacology (협동과정-임상약리학전공)Theses (Ph.D. / Sc.D._협동과정-임상약리학전공)
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