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A synergistic interaction between transcription factors nuclear factor-κB and signal transducers and activators of transcription 3 promotes gastric cancer cell migration and invasion
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 이병란 | - |
dc.contributor.author | 윤지연 | - |
dc.date.accessioned | 2017-07-14T01:26:56Z | - |
dc.date.available | 2017-07-14T01:26:56Z | - |
dc.date.issued | 2014-02 | - |
dc.identifier.other | 000000016931 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/121971 | - |
dc.description | 학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2014. 2. 이병란. | - |
dc.description.abstract | Purpose: The transcription factor nuclear factor-κB (NF-κB) has been implicated in gastric cancer metastasis, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. The present study investigated the role of the interaction between NF-κB and signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) in controlling metastatic potential of gastric cancer cells.
Experimental design: Immunohistochemistry for NF-κB p65 (RelA), phospho-Tyr705-STAT3 (pSTAT3), or matrix metalloproteinase 9 (MMP9) was performed on tissue array slides containing 255 gastric carcinoma specimens. NF-κB inhibition in SNU-638 and MKN1 gastric cancer cell lines were performed by transduction with a retroviral vector containing NF-κB repressor mutant of IκBα, and STAT3 was silenced by RNA interference. Luciferase reporter assay, double immunofluorescence staining and immunoblotting were also performed. Cell migration and invasion were determined by wound-healing assay and invasion assay, respectively. Results: NF-κB and STAT3 were constitutively activated and were positively correlated (P = 0.038) in gastric cancer tissue specimens. In cell culture experiments, NF-κB inhibition reduced STAT3 expression and activation, whereas STAT3 silencing did not affect NF-κB activation. Moreover, both NF-κB inhibition and STAT3 silencing decreased gastric cancer cell migration and invasion in a synergistic manner. In addition, both NF-κB activation and STAT3 activation were positively correlated with MMP9 in gastric cancer tissues (P = 0.001 and P = 0.022, respectively), decreased E-cadherin expression and increased Snail and MMP9 expressions in cultured cells. Conclusion: NF-κB and STAT3 are positively associated and synergistically contribute to the metastatic potential of gastric cancer cells. Thus, dual use of NF-κB and STAT3 inhibitors may enhance the efficacy of the anti-metastatic treatment of gastric cancer. | - |
dc.description.tableofcontents | Contents
Abstract ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• i List of tables ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• iv List of figures •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• v List of abbreviation ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• vi Introduction •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 1 Materials and methods ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 5 Results •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 13 Discussion ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 31 References ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 36 | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.extent | 1327211 bytes | - |
dc.format.medium | application/pdf | - |
dc.language.iso | en | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | nuclear factor-κB | - |
dc.subject | signal transducers and activators of transcription 3 | - |
dc.subject | cell migration | - |
dc.subject | invasion | - |
dc.subject | gastric cancer | - |
dc.subject.ddc | 610 | - |
dc.title | A synergistic interaction between transcription factors nuclear factor-κB and signal transducers and activators of transcription 3 promotes gastric cancer cell migration and invasion | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.description.degree | Doctor | - |
dc.citation.pages | vii, 46 | - |
dc.contributor.affiliation | 의과대학 의학과 | - |
dc.date.awarded | 2014-02 | - |
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