(The) relative ratio of Nestin compared to HMB-45 can have prognostic significance in oral malignant melanoma

Abstract

두경부에 발생하는 구강 점막 흑색종은 2010년 AJCC에서 분리해서 생각할 정도로 매우 공격적이며 예후를 예측하기 어렵다. 보다 정확한 진단을 위해서는 HMB-45 면역조직화학염색의 도움이 필요하지만 예후인자로서 가치에 관해서는 논란의 여지가 많다. 그리고 최근에 흑색종에서 HMB-45와 줄기세포 표지자인 Nestin이 서로 다른 염색 양상을 보인다는 보고와 Nestin의 예후 인자로서의 가치에 대한 보고가 많다. 구강 악성 흑생종에서도 Nestin과 HMB-45가 예후 인자로서 어떻게 유용한지 비교하고 확인해보았다. 총 39 증례의 구강 악성 흑색종 환자에서 임상적으로 나이, 성별, 발생 부위와 환자가 점막 색소 침착 발견부터 확진까지의 기간, 국소 림프절 전이와 원거리 전이의 발생 여부와 시점, 보조 요법 여부를 확인하였다. 조직병리학적으로는 초진 시 해부학적 병기와 침윤 깊이를 구분하였다. 6 증례의 상피 내 흑색종을 포함해 총 32 증례의 흑색종 방사상 성장 부위에서, 그리고 수직-성장 단계인 33 증례 중 30례의 수직 성장부위에서 Nestin과 HMB-45 염색을 시행하고 서로 비교하였다. 구강 악성 흑색종의 방사상 성장 부위의 Nestin 발현 정도는 초진 시 해부학적 병기, 침윤 깊이, 환자가 점막 색소 침착 발견부터 확진까지의 기간과 상관관계를 보였고 국소 림프절 전이와 Kaplan-Meier 생존분석 상 유의한 결과 (p=0.029)를 보였다. 수직-성장 단계의 흑색종 수직 성장 부위에 Nestin 양성을 보이는 세포 수를 절대적인 비율로 평가한 결과는 해부학적 병기의 악화와만 유의성 (p=0.018)을 보였다. 반면 Nestin에 양성인 세포의 양과 HMB-45에 양성인 세포의 양을 비교한 상대적인 결과는 국소 림프절 전이 (p=0.016)와 원거리 전이 (p<0.001), 해부학적 병기 악화 (p<0.001) 모두에서 Kaplan-Meier 생존 분석상 유의한 결과를 보였다. 또한 Cox 비례 위험 회귀분석 결과 피부 흑색종과 유사한 해부학적 병기의 악화에서는 Nestin의 절대적인 평가보다 상대적인 평가가 더 유의한 위험 인자라는 것을 알 수 있었다.

Oral mucosal melanoma of the head and neck has been found to be so aggressive that, in 2010, the American Joint Committee on Cancer (AJCC) decided to diagnose it separately from cutaneous melanomas. This study was performed in oral malignant melanoma to examine the prognostic significance of stem cell marker Nestin and melanoma-associated antibody HMB-45 for regional lymph node metastasis, distant metastasis and stage advance. We investigated a total of 39 cases of oral malignant melanoma between March 1999 and October 2012. The radial and vertical growth areas were stained immunohistochemically for Nestin and HMB-45. The following clinicopathological variables were evaluated: age, gender, tumor site, invasion depth, regional lymph node metastasis-free survival(RFS), distant metastasis-free survival(DFS), and stage advance-free survival(SFS). Several parameters were analyzed for RFS, DFS, and SFS using the Kaplan-Meier method and the multivariate Cox proportional hazards model. The level of Nestin expression in the radial growth area was associated with RFS(p=0.029). The absolute level of Nestin in the vertical growth was not associated with RFS or DFS, whereas the relative level of Nestin compared with HMB-45 in the vertical growth was associated with RFS(p=0.016) and DFS(p<0.001). Both the absolute and relative level of Nestin in the vertical growth were associated with SFS(p=0.018 and <0.001, respectively), according to anatomic stages of mucosal melanoma defined in 2010 AJCC. However, only the relative level of Nestin was associated with SFS(p<0.001) on the classification of stages similar to cutaneous melanoma, which was confirmed by the multivariate Cox regression analysis. It is suggested that we should evaluate the relative Nestin-staining expression compared with HMB-45 in vertical growth area of oral malignant melanomas to predict the regional lymph node metastases, distant metastasis and stage advance.