Id2의 결핍에 의한 유방암 표적 세포의 감소에 대한 연구

Abstract

유방암은 현재 여성들에게 가장 많이 발생하는 암으로써 그 중 약 30%는 ErbB2(v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2)가 과발현되어 있다. ErbB2는 다양한 장기에서 oncogene으로 작용하나, 아직까지 ErbB2에 의한 암이 일어나는 기전은 정확하게 규명되어 있지 않은 상태이다. 본 연구에서는, 유선 조직에서 ErbB2 유전자를 과발현 시킨 마우스(MMTV-active ErbB2)를 분석한 결과, 종양 조직에서 Id2(Inhibitor of DNA binding 2)가 증가되어 있는 것을 발견하였다. 또한 Id2가 결손되었을 경우, ErbB2를 과발현시켜도 유방암이 발생하지 않는 것을 확인하였다. 이를 토대로 Id2가 ErbB2 신호 전달의 표적 유전자(target genes)의 전사적 수준에서 영향을 미치는지 확인해 보았으나 별다른 차이를 볼 수 없었다. 이에 일련의 실험들을 통하여 ErbB2의 표적이 되는 luminal 및 luminal progenitor population이 MMTV-active ErbB2

Id2-/- 유선 조직에서 현저하게 감소해 있는 것을 발견하였다. 또한 Id2가 결손될 경우 luminal lineage로의 분화가 일어나지 못하여 hierarchy가 높은 줄기세포 및 bipotent progenitor cell이 축적되어 있는 것을 밝혀내었다. 이는 MMTV-active ErbB2

Id2-/-에서 luminal population의 감소로 인하여 ErbB2 발현량이 증가하지 못한 점에서 다시 한 번 검증할 수 있었다. 이러한 연구 결과는, ErbB2에 의하여 발생하는 유선 종양 형성 과정에서 Id2가 유선 상피 세포의 증식을 촉진할 뿐만 아니라 luminal lineage로 유선 세포의 분화가 일어나도록 유도함으로써 유방암 형성을 조절한다는 사실을 증명해 주고 있다.