The Effect of Apple Juice and OATP2B1 Polymorphism on the Pharmacokinetics and Tolerability of Atenolol in Healthy Volunteers

Abstract

서론: 사과주스는 여러 베타 차단제의 혈중 약물농도를 감소시키며, 사과주스의 OATP2B1 수송체를 매개하는 위장관 흡수의 억제가 이러한 감소의 기전으로 보고되었다. 본 연구는 사과주스가 아테놀올의 약동학에 미치는 영향을 탐구하는 것을 목적으로 하였다. 방법: 건강한 한국인 자원자를 대상으로 유전형을 분석하였으며, SLCO2B1 c.1457C> T 단일염기변이에 대하여 총 12명 (*1/*1 6 명, *3/*3 6 명)이 참여하였다. 본 연구는 3-시기, 단일 순서군, 교차 설계로, 각 시기별로 아테놀올 50 mg 투여 후 아테놀올의 약동학적 특성 및 내약성을 평가하였다. 피험자들은 투약시 물 300 mL 또는 사과주스 1200 mL 또는 600 mL 를 섭취하였다. 결과: 아테놀올의 시간-농도 곡선하 면적 (AUClast)의 경우 물 300 mL 를 투여했을 때와 비교시 기하평균비 (95% 신뢰구간)는 각각 사과주스 1200 mL 투여시 0.18 (0.13-0.25), 600 mL 투여시 0.42 (0.30-0.59) 였다. 결론: 아테놀올의 약동학 파라미터는 사과주스 투여량에 비례하여 감소하는 양상이었다. 사과주스는 아테놀올의 체내 노출을 현저하게 감소시켰으며, SLCO2B1 c.1457C> T 의 유전형이 아테놀올의 약동학적 특성 및 내약성에 미치는 영향은 미미하였다.

Introduction: Fruit juice reduces the plasma concentrations of several beta-blockers likely by inhibiting their OATP2B1-mediated intestinal absorption. The aim of this study was to investigate the effects of apple juice on the pharmacokinetics of atenolol. Twelve healthy Korean volunteers were enrolled in this study based on the genotype of SLCO2B1 c.1457C> T (*1/*1 (n=6) and *3/*3 (n=6)). Methods: In a three-phase, one-sequence cross-over study, the pharmacokinetics (PK) of atenolol was evaluated after administration of 50 mg of atenolol. Each subject received atenolol with 300 mL of water, 1,200 mL and 600 mL of apple juice. Apple juice markedly reduced the systemic exposure of atenolol. Results: The geometric mean ratios (95% confidence intervals) of apple juice to water phase for AUClast were 0.18 (0.13-0.25, 1,200 mL) and 0.42 (0.30-0.59, 600 mL). In this study, the PK parameters of atenolol responded in a dose-dependent manner to apple juice. Conclusions: Apple juice markedly reduced systemic exposure of atenolol. The genetic variation of SLCO2B1 c.1457C>T had a minimal effect on the pharmacokinetics and tolerability of atenolol when the drug was administered with water or apple juice.