췌장암에서의 상피세포의 간질세포 변이 관련 microRNA의 발현 양상

Abstract

배경 및 목적: 췌장암은 예후가 매우 불량한 암으로 현재까지 수술에 의한 완전 절제만이 장기 생존을 기대할 수 있는 유일한 방법이다. microRNA (miRNA)는 췌장암에서 다양한 mRNA의 번역을 조절함으로써 생체 내에서 다양한 기능을 하는 것이 알려져 있으며. EMT (epithelial-mesenchymal transition)가 여러 암에서 전이와 관련이 있고 이의 작용에 miRNA가 영향을 주는 것으로 보고되었다. 본 연구에서는 췌장암에서 miRNA의 발현양상을 살피고 역할을 알아보고자 하였다. 방법: 췌장암으로 진단된 환자 중 조직이 활용 가능하고 근치적 목적의 수술을 시행한 84명의 환자에서 miRNA를 분석하기 위해 RNA를 추출하고. RT PCR을 활용하여 miR-200 family (200a, 200b, 200c, 141), miR-205의 발현을 불멸화 정상 췌장조직 췌장 세포(HPDE)와 비교하여 정량적으로 측정하였다. 또한 실험 결과를 바탕으로 miRNA의 발현양상과 췌장암 환자의 임상 데이터를 비교 분석 하였다. 결과: 환자들은 진단 이후 사망하거나 중도 절단할 때까지 추적 관찰 하였다(1999-2011). 추적 관찰한 환자들의 평균 생존 기간은 평균 25 개월이었다. R0 절제는 총 71명의 환자(84.5%)에서 이루어졌고 대부분의 환자가 II기였고 IIA가 37명, IIB 가 45명이었다. 17명의 환자(20.2%)에서 수술 후 gemcitabine을 이용한 보조 항암 화학요법이 시행되었다. miR-200a/200b/200c/141/205는 췌장암 조직에서 정상 세포인 HPDE 세포주에 비해 발현이 각각 266.9 ± 57.3 배/18.5 ± 2.2 배/0.7 ± 0.1 배/27.2 ± 6.6 배/0.1 ± 0.1 배로 발현되었다. 이 중에서 miR-200c가 높게 발현된 군에서 Kaplan-Meier 분석에서 생존기간이 유의하게 단축되었고(평균 35개월 vs. 19 개월, p = 0.013), 다변량 분석에서 1.66 배(HR

95% CI, 2.1-33

p = 0.044) 높은 사망률을 보였다. 결론: miR-200c는 췌장암 환자에서 예후에 독립적인 인자로 작용하나 기존의 보고와 달리 높게 발현되는 경우 나쁜 예후를 보였다. miR-200c는 향후 췌장암의 진단과 치료의 목표로서 의미가 있을 것으로 판단되며 향후 췌장암에서 miR-200c의 역할에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각한다.