Obstructive sleep apnea syndrome and biomarkers: focusing on the gender difference

Abstract

서론: 폐쇄수면무호흡증후군(obstructive sleep apnea syndrome, 이하 OSA)의 진단, 중증도의 판단, 치료의 효과 그리고 병태생리를 이해하고자 많은 생체표지자들이 연구되었다. 하지만 OSA 및 생체표지자는 성별을 포함한 여러 인자에 영향을 받는다고 알려져 있다. 본 연구에서는 OSA와 관련된 생체표지자를 찾고 성별에 따라 생체표지자가 어떤 차이를 나타내는지 보고자 한다.

방법: 이 연구는 전향적 연구로 2014년 10월부터 2015년 11월까지 OSA 의심증상으로 서울대학교 보라매병원 신경과를 방문한 환자를 대상으로 진행하였다. OSA를 진단하기 위해 수면다원검사를 시행하였고 검사 다음날 오전 8시에서 9시 사이에 혈액검사를 시행하였다. 환자를 apnea-hypopnea index(AHI)에 따라 3개의 환자군으로 나누었고(경증 환자군, AHI<15

중등증 환자군, 15≤AHI<30

중증 환자군, AHI≥30), 생체표지자를 찾기 위해 Mann-Whitney 또는 one-way analysis of variance(ANNOVA) 통계방법을 이용해 군 간의 혈액검사 결과를 비교하였다. 환자를 성별로 나누어 독립적인 분석을 시행하였다. 생체표지자와 수면다원검사의 중요한 지표들인 AHI, arousal index 그리고 수면 중 최저 산소포화도 수치와의 관계를 분석하기 위해 linear regression analysis를 시행하였다.

결과: 연구에 참여한 환자는 총 61명으로 모두 아시아인이었다. 혈액 검사 결과, hematocrit 수치는 중증 환자군에서 경증(p-value 0.012) 및 중등증(p-value 0.012)환자군에 비해 증가되었다. 남성에서의 소집단 분석 결과, hematocrit 수치가 중증 환자군에서 경증 환자군(p-value 0.03) 및 중등도 환자군(p-value 0.02)에 비해 증가되었다. 여성에서는 D-dimer 수치가 중등증 환자군에서 경증 환자군에 비해 증가되어 있었다(p-value 0.03). Linear regression analysis 결과, 남성의 경우 hematocrit 수치는 수면 중 최저 산소포화도 수치(R2=0.20, p-value 0.008)와 통계적으로 유의한 음의 관계를 보였다. 여성의 경우 D-dimer 수치는 AHI(R2=0.37, p-value 0.001) 그리고 AI(R2=0.23, p-value 0.01)와 각각 유의한 양의 관계를 보였고 수면 중 최저 산소포화도 수치(R2=0.15, p-value 0.04)와는 음의 관계를 보였다.

결론: 본 연구는 남성에서는 hematocrit이 여성에서 D-dimer가 OSA의 중증도와 관련된 생체표지자임을 보였다. OSA와 생체표지자의 인과관계를 밝히기 위해서는 OSA의 치료가 생체표지자에 미치는 영향에 대한 연구가 필요하다.