관상동맥 CT 혈관조영술로 진단된 무증상 죽상경화증에서 스타틴 치료의 효과

Abstract

목적: Coronary computed tomography angiography (CCTA) 로 진단된 무증상 관상동맥질환 환자들을 2013년 미국심장학회 (American College of Cardiology and American Heart Association, ACC/AHA) 에서 제시된 권고안의 위험도 평가에 따라서 분류하여 스타틴 복용유무에 따른 major adverse cardiac event (MACE) 의 발생 및 무사고생존률 (event-free survival) 에 대해 알아보고 스타틴의 효과 및 그 적정성에 대해 평가하고자 한다. 방법: 2006년 1월부터 2007년 12 월까지 건강검진을 목적으로 CCTA를 시행 받은 무증상 환자 4,255 명를 대상으로 2013 AHA/ACC 권고안에 제시된 위험도 평가에 따라 스타틴 복용군을 무증상의 세 개의 군으로 구분하였다. 모든 대상에 대해 임상적인 소견을 의무기록 및 면담에 대해 정보를 수집하였으며, coronary artery calcium score (CACS) 및 CCTA 에서의 소견인 협착 정도, 경화반의 특성, 침범 분절에 대해서 분석하였다. 이를 바탕으로 전체 및 각각의 군에서 CCTA 에서 관상동맥질환의 협착 정도와 스타틴복용 유무 및 그 강도에 따라 평균(median) 87개월 (사분범위 38–97 개월)의 추적기간 동안의 MACE발생을 평가하였다. 그 중에서 중강도의 스타틴을 권고된 대로 복용한 두 개의 군의 574명에 대해서 MACE 발생의 예측인자에 대해 평가하였다. 통계학적 분석은 임상적 특성 및 CCTA 소견의 비교는 t검정 및 카이제곱검정을 하였으며, 무사고생존율은 Kaplan-Meier 생존분석을, 예측인자에 평가는 Cox 회귀분석을 이용하였다. 결과: 1344명이 스타틴을 복용하였으며, 2013 ACC/AHA 권고군에 해당한 대상 1343 중 695 (51.4%)명이 스타틴을 복용하였다. 평균 (median) 87개월의 추적기간 동안 35 명에서 MACE가 발생하였다. 이중 30명은 스타틴을 복용하였으며, 나머지 5명은 스타틴을 복용하지 않았던 경우였다. 스타틴 복용권고여부에 상관없이 스타틴을 복용하는 경우에 30 (2.2%) 명, 복용하지 않는 경우 5 (0.2%) 명으로 MACE가 더 많이 발생하였으며, 유의하게 무사고생존율이 낮게 나타났다 (p < 0.001). CCTA에서 정상 관상동맥을 보인 경우에는 다른 위험인자에 상관없이 MACE 가 전혀 발생하지 않았다. CCTA에서 비협착병변이 있었던 경우가 정상보다, 협착병변을 보인 경우가 비협착병변인 경우보다 무사고생존율이 낮았으며, 스타틴 복용유무는 유의한 생존율의 차이를 보이지 않았다. 권고안에 따라 중강도 스타틴을 복용한 574 명 중에서는 18명에서 MACE가 발생하였으며, MACE 발생유무에 따른 다변량 분석에서 segmental involvement score (SIS) 만 유의한 위험도 예측인자로 나타났다 (adjusted hazard ratio 2.558

95% 신뢰구간1.506-4.347

p=0.001). 결론: CCTA에서 관상동맥이 정상인 경우에는 스타틴을 권고되는 대상이더라도 스타틴 복용유무에 상관없이 매우 좋은 예후를 보인다. 반면, 무증상 관상동맥질환이 있는 경우 2013 AHA/ACC 스타틴 권고안에 따른 스타틴 복용은 유의한 생존율의 감소를 보이지 못한다. MACE 발생에 있어 2013 AHA/ACC 스타틴 권고안에 따른 스타틴 복용보다는 관상동맥질환이 있는 분절의 수인 SIS가 독립적인 예측인자로 의미가 있으며 위험도 분류에 도움이 될 것으로 생각된다.

Introduction: This study sought to determine the correlation between statin medications and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease (CAD) diagnosed by coronary computed tomographic angiography (CCTA) and also to evaluate the eligibility of recommendation of 2013 American College of Cardiology and American Heart Association, ACC/AHA) guideline and its risk stratification. Material and method: This study was a retrospective review of 4,255 asymptomatic individuals who underwent self-referred CCTA between January 2006 and December 2007 with median follow-up of 87 months (interquartile range, 38–97 months). Major adverse cardiac event (MACE), defined as cardiac death, nonfatal myocardial infarction and unstable angina requiring hospitalization, were analyzed according to the use of statins. Individual who were recommended for statin medication according to 2013 ACC/AHA guideline were separated analyzed by their assessed risk. Using Kaplan-Meier survival analysis and Cox proportional-hazards models, we calculated the even-free survival and hazard ratio (HR) with 95% confidence intervals (95% CIs) for incident MACE. Result: Mean age of the study population was 52.4 ± 9.5 years and 60.1 % were male. Statin were prescribed to 1,344 (31.6%) of 4,255 individuals. Among 1,344 patient, 695 (51.4%) were patients who were recommended for statin medication according to 2013 ACC/AHA guideline. During median of 76 months of follow-up 35 (0.8%) cases of MACE were observed, of whom 30 (0.7%) were statin users and 5 (0.1%) statin non-users (p=<0.001). MACE did not develop in asymptomatic individuals with normal coronary artery on CCTA. However, MACE developed in 1.8% of individual with insignificant CAD, defined as less than 50% coronary artery stenosis, and 11.6% of individual with significant CAD (p<0.001). When evaluated according to recommendation of 2013 ACC/AHA guideline, statin did not show significant benefit all recommended group. When restricted to patients recommended moderate intensity statin with adequate dosage, only segmental involvement score (SIS) was significantly associated with higher risks of MACE (adjusted HR 2.558

95% CI 1.506-4.347

p=0.001). Conclusion: Patients with normal coronary artery on CCTA had good prognosis regardless of statin medication. SIS is the most powerful predictor for MACE rather than 2013 ACC/AHA statin guideline in patients with coronary atherosclerosis.