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인간 OAT3 를 발현하는 MDCK 세포 시스템 구축 및 상용 약물들과의 약물상호작용 평가
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 정석재 | - |
dc.contributor.author | 정소정 | - |
dc.date.accessioned | 2017-07-19T11:12:33Z | - |
dc.date.available | 2017-07-19T11:12:33Z | - |
dc.date.issued | 2013-02 | - |
dc.identifier.other | 000000008996 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/133451 | - |
dc.description | 학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2013. 2. 정석재. | - |
dc.description.abstract | 약물수송체 (Drug transporter) 가 약물상호작용 (DDI) 에 중요한 역할을 한다는 것이 많은 연구를 통해 밝혀지고 있다. 그러나 이를 임상적으로 증명하는 것은 시간과 자본이 많이 소요될 뿐 아니라 임상시험에서 인체에 위해성을 유발할 수 있기 때문에 큰 제약이 따른다. 따라서 만약, 신약개발 초기단계에서 약물상호작용을 예측할 수 있다면 신약개발 효율성을 크게 증대시킬 수 있으며 합리적인 신약 후보군을 선택하는데 표준적인 기준을 제공할 수 있다. 이러한 점에서 human transporter 를 발현시킨 in-vitro cell line system 은 합리적인 실험계로 볼 수 있으며 transporter 의 성질에 따라 uptake 또는 transport 실험계를 선택할 수 있다. 따라서 본 연구에서는 약물상호작용에 큰 영향을 미치는 것으로 알려진 FDA 지정 중요 7 가지 transporter 중, human OAT3 를 선택하여 cloning 하고 이 gene 을 MDCK cell 에 기능을 안정적으로 발현하는 cell line을 구축하였다. RT-PCR 과 function study 를 통해 발현을 확인한 후, 상용화된 8 가지 모델 화합물과의 DDI 평가 실험을 실시하였다. 화합물의 DDI 양상은 문헌과 유사하게 나타났으며, DDI potency 인 IC50 및 transporter 의 Km / Vmax 를 표준적인 동태결과 해석법에 따라 평가하였다. 따라서 본 연구를 통하여 DDI 와 관련된 중요 transporter 인 OAT3 를 cloning 하고 기능적으로 발현하였으며, 향후 본 세포주를 이용하여 특정 물질에 대한 OAT3 경유 DDI 가능성을 신약개발 초기에 screening 할 수 있을 것으로 사료되었다. | - |
dc.description.tableofcontents | 국문초록 ..................................................................... ii
목 차 ......................................................................... iv 표 목차 ....................................................................... v 그림 목차 ................................................................... vi 1. Introduction ............................................................ 1 1.1. Drug transporter.................................................... 1 1.1.1. OAT3 (SLC22A8) ............................................... 1 1.2. 약물상호작용 (DDI) ............................................... 2 1.3. In-vitro screening system ..................................... 3 2. Materials ............................................................... 5 3. Methods ................................................................ 8 3.1. Establishment of stable cell line ............................. 8 3.1.1. Cloning ............................................................ 8 3.1.2. Subcloning .................................................... 10 3.1.3. Sequencing ................................................... 11 3.1.4. Mutagenesis .................................................. 12 3.1.5. Transfection and selection ............................... 14 3.1.6. RT-PCR ........................................................ 15 3.1.7. Function study ............................................... 15 3.2. DDI screening ....................................................17 4. Result ................................................................ 19 5. Discussion & Conclusion ..................................... 29 6. Reference ........................................................... 32 Abstract | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.extent | 1692034 bytes | - |
dc.format.medium | application/pdf | - |
dc.language.iso | ko | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | OAT3 | - |
dc.subject | DDI | - |
dc.subject | Estrone 3-sulfate(E3S) | - |
dc.subject | IC50 | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | 인간 OAT3 를 발현하는 MDCK 세포 시스템 구축 및 상용 약물들과의 약물상호작용 평가 | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.contributor.AlternativeAuthor | So Jung Jung | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.citation.pages | 35 | - |
dc.contributor.affiliation | 약학대학 약학과 | - |
dc.date.awarded | 2013-02 | - |
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