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고지방식이에 의한 랫트의 간지방축적에 베타인의 억제효과 : Protective effects of betaine against high-fat diet-induced liver steatosis in rats
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | 김영철 | - |
dc.contributor.author | 최유진 | - |
dc.date.accessioned | 2017-07-19T11:18:54Z | - |
dc.date.available | 2017-07-19T11:18:54Z | - |
dc.date.issued | 2014-08 | - |
dc.identifier.other | 000000021707 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/133551 | - |
dc.description | 학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2014. 8. 김영철. | - |
dc.description.abstract | 비알코올성 지방간질환은 단순 지방축적부터 지방간염, 간경변 및 간암에 이르는 넓은 범위를 포함하는 만성 간질환이다. Betaine 은 메틸기 공여체로서 선행연구에서 황함유 아미노산 대사 변화를 통하여 간독성에 보호효과를 나타낸다고 보고되었다. 그러나 비알코올성 지방간질환에서의 betaine 의 효과 및 기전에 대해서는 알려진 것이 없다. 본 연구에서는 비알코올성 지방간질환의 초기단계인 지방축적에 대한 betaine 의 항지간 효과와 그 기전에 대해 연구하였다.
7주령의 수컷 랫트를 식이에 따라 6마리씩 4군으로 나누고 (정상식이군(NC) | - |
dc.description.abstract | 정상식이와 betaine 병용군(NB) | - |
dc.description.abstract | 고지방식이군(HF) | - |
dc.description.abstract | 고지방식이와 betaine 병용군(HB)) 3주간 공급하였다. 식이는 모두 liquid diet 이며 betaine 은 1 %(w/v) 로 식이에 혼합하여 공급했다. 고지방 식이는 간의 중성지방과 콜레스테롤을 상승시켰고 에너지 대사를 조절하는 AMP-activated protein kinase (AMPK) 의 불활성화와 지방산 합성에 필요한 acetyl-coA carboxylase (ACC) 활성화를 유도했다. 또한 지방산 합성에 관여하는 liver-X-receptor α (LXRα) 와 sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c) 의 활성형 발현을 증가시켰다. 고지방식이와 betaine 의 병용공급은 위의 현상을 완화시켰다. 조직 염색법을 통해 지방 축적의 감소를 확인하였고 간의 중성지방 및 콜레스테롤이 감소하였으나 혈액에서는 오히려 증가하여 상반된 결과를 보였다. Betaine 병용투여는 AMPK 의 활성화 및 ACC 불활성화를 NC 군 수준으로 회복시켰다. 또 LXRα 와 SREBP-1c 활성형 역시 NC 군 수준으로 감소하였다. 이상의 효과가 황함유 아미노산 대사와 어떤 관계가 있는지 확인하고자 간에서의 betaine-homocysteine methyltransferase (BHMT) 와 homocysteine, S-adenosylmethionine (SAM) 를 측정하였다. 고지방식이는 BHMT 발현을 감소시켰고 homocysteine 농도의 증가, SAM 농도의 감소를 보였으며 betaine 병용공급은 BHMT 발현을 유의적으로 상승시키고, homocysteine 농도를 감소시켰으며, SAM 농도를 증가시켰다. 한편 betaine 이 간으로부터 혈액으로의 지방 배출에 주는 변화를 조사하기 위해 간의 apolipoprotein B (ApoB) 발현과 혈중 phosphatidylcholine (PC) 농도를 측정하였다. HF 군은 ApoB 발현의 유의적 차이가 없었고 혈중 PC 농도는 감소했으며 NB, HB 군에서 ApoB 증가와 혈중 PC 농도 증가를 확인했다.
연구결과를 종합하면, 이 실험결과는 고지방식이로 유도된 지방간 초기단계에서 betaine 의 병용공급은 lipogenesis 관련 인자들의 변화와 BHMT 발현에 의한 homocysteine의 감소를 통해 지방생성을 감소시키고, ApoB와 PC 를 증가시켜 간의 지방 배출을 증가시키는 기전을 통해 항지간 효과를 보이며 이와 같은 작용은 betaine 에 의한 간내 황함유 아미노산 대사 변화와 관련 있음을 강력하게 시사한다. | - |
dc.description.tableofcontents | 국문초록 1
목 차 3 List of Tables 5 List of Figures 6 서 론 8 실험 재료 및 방법 13 1. 시약 및 화학물질 13 2. 동물 실험 모델 15 3. 혈액 및 조직의 분획 분리 17 4. Oil Red O 염색법 18 5. Homocysteine 함량 측정 18 6. S-adenosylmethionine (SAM) 함량 측정 19 7. 혈액의 Phosphatidylcholine (PC) 함량 측정 20 8. 단백질 함량 측정 20 9. 단백질 발현 측정 21 10. 통계 처리 22 결 과 23 1. 고지방 식이와 betaine 의 병용공급이 몸무게 및 간의 지방축적에 미치는 영향 23 2. 고지방 식이와 betaine 의 병용공급이 혈액의 지질 농도에 미치는 영향 26 3. 고지방 식이와 betaine 의 병용공급이 간의 lipogenesis 에 미치는 영향 28 4. 고지방 식이와 betaine 의 병용공급이 황함유 아미노산 대사에 미치는 영향 33 5. 고지방 식이와 betaine 의 병용공급이 간의 lipid secretion 에 미치는 영향 38 고 찰 41 결 론 47 참고문헌 49 Abstract 57 | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.extent | 800140 bytes | - |
dc.format.medium | application/pdf | - |
dc.language.iso | ko | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | Non-alcoholic fatty liver disease | - |
dc.subject | lipogenesis | - |
dc.subject | lipid secretion | - |
dc.subject | homocysteine | - |
dc.subject | betaine | - |
dc.subject | sulfur amino acid metabolism | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | 고지방식이에 의한 랫트의 간지방축적에 베타인의 억제효과 | - |
dc.title.alternative | Protective effects of betaine against high-fat diet-induced liver steatosis in rats | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.contributor.AlternativeAuthor | Choi Yoo Jin | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.citation.pages | vix, 60 | - |
dc.contributor.affiliation | 약학대학 약학과 | - |
dc.date.awarded | 2014-08 | - |
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