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Indolizino[3,2-c]quinoline 골격 화합물을 이용한 생체 기반 바이오 센서 개발에 대한 연구 및 광역학 치료제에 대한 초기 연구
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | 이지연 | - |
dc.contributor.author | 권순범 | - |
dc.date.accessioned | 2017-07-19T11:27:28Z | - |
dc.date.available | 2020-02-04T00:13:32Z | - |
dc.date.issued | 2017-02 | - |
dc.identifier.other | 000000142554 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/133679 | - |
dc.description | 학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2017. 2. 이지연. | - |
dc.description.abstract | 살아있는 세포 내의 생명활동을 관찰하기 위해서 형광 센서를 통한 세포 이미징 방법은 강력한 도구로써 각광받아 왔다. 이는 비침습적인 방식으로써 세포에 영향이 적다는 장점을 가지고 있기 때문이다. 이러한 점을 바탕으로 본 연구에서는 형광 현미경을 이용해 새로운 폴리헤테로사이클 골격인 Indolizino[3,2-c] quino-line (IQ) 화합물들이 살아 있는 세포내에서 가지는 바이오 센서로써의 특징들을 규명하고자 하였다.
IQ 화합물은 washing과정 없이도 살아있는 세포 안에서 바이오 센서로 작용할 수 있으며 치환기 효과에 따라서 인지하는 DNA나 RNA와 같은 생체 타겟이 바뀔 뿐만 아니라 더 나아가 세포핵, 핵소체, 미토콘드리아 그리고 리소좀과 같은 세포 소기관에 대한 특이적인 형광단으로도 응용될 수 있음을 관찰하였다. 또한 이러한 화합물들은 좋은 세포막 투과성, 높은 광안전성 그리고 적은 세포 독성을 보였다. 특히 큰 stoke shift로 인해 살아있는 세포 안에서 다른 DNA probe와 상보적인 염색이 가능한 화합물 IQ36을 도출하였다. 이와 같은 IQ 화합물들은 살아있는 세포에서 다양한 세포활동들을 밝혀낼 중요한 도구로써 응용될 수 있을 것이라 기대된다. 또한 본 연구에서는 Indolizino[3,2-c]quinoline 화합물이 가지는 광역학적 활성에 대해 연구 하였다. IQ 화합물들 중 빛에 반응하여 활성 산소종의 형성을 통해 항암 활성을 가지는 화합물들을 도출하였고 특히 IQ18 화합물의 경우, 미토콘드리아에서 나타나는 형광을 통해 분자내 표적 위치를 확인하였다. 이 후에는 미토콘드리아의 apoptosis에 관한 추가적인 기전연구를 통하여 새로운 광감각제 개발에 기여할 것으로 기대된다. | - |
dc.description.tableofcontents | 제 1 장 서론 1
제 2 장 실험 결과 6 제 1 절 IQ 유도체들의 substitiution effect에 의한 세포내 분포 6 제 2 절 DNA 또는 RNA 존재하에서 IQ의 광학적 특성 10 제 3 절 RNA분해에 따른 형광 변화 14 제 4 절 Counter staining 16 제 5 절 세포 내에서 나타내는 IQ의 광학적 특성 19 제 6 절 세포 소기관에 선택적인 IQ의 이미징 23 제 7 절 IQ의 광학적 특성 및 Singlet oxygen Quantum Yield 36 제 8 절 시간 흐름에 따른 이미징 28 제 9 절 광독성 평가 32 제 10 절 DNA photocleavage 34 제 11 절 세포 내의 활성산소종 생성 확인 38 제 12 절 빛 조사에 따른 미토콘드리아의 변화 40 제 13 절 세포 사멸에 따른 형태학적 변화 44 제 3 장 실험 방법 48 1. 형광 이미징 48 2. Cell-based high throughput screening 48 3. 흡광 및 형광 측정 49 4. RNase에 의한 RNA분해 50 5. Counter-staining 50 6. 광안전성 평가 52 7. 세포 독성 평가 52 8. 빛 조사시간에 따른 형광 이미징 53 9. 광독성 평가 53 10. DNA photocleavage 54 11. DHE를 통한 세포 내 활성산소종 측정 54 12. 빛 조사시간에 따른 미토콘드리아 이미징 55 13. TMRE staining 55 14. PI(Propidium iodide) staining 56 15. Hoechst를 이용한 DNA fragmentation 확인 56 제 4 장 결론 및 고찰 58 참고문헌 60 Abstract 68 | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.extent | 2725706 bytes | - |
dc.format.medium | application/pdf | - |
dc.language.iso | ko | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | 형광 | - |
dc.subject | 고리화 화합물 | - |
dc.subject | Environment-sensitive probe | - |
dc.subject | 광역학 치료 | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | Indolizino[3,2-c]quinoline 골격 화합물을 이용한 생체 기반 바이오 센서 개발에 대한 연구 및 광역학 치료제에 대한 초기 연구 | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.citation.pages | 75 | - |
dc.contributor.affiliation | 약학대학 약학과 | - |
dc.date.awarded | 2017-02 | - |
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