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Indolizino[3,2-c]quinoline 골격 화합물을 이용한 세포내 형광 센서 및 광역학 치료제 개발에 대한 연구

DC Field Value Language
dc.contributor.advisor이지연-
dc.contributor.author이영철-
dc.date.accessioned2018-05-29T04:42:49Z-
dc.date.available2021-04-13T01:44:30Z-
dc.date.issued2018-02-
dc.identifier.other000000151149-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/142225-
dc.description학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2018. 2. 이지연.-
dc.description.abstract광학적 특징을 지닌 저분자 물질을 통해 살아있는 세포를 이미징하는 방법은 비침습적인 기술로써 세포 파괴가 적어 그 활용도가 점점 커지고 있다. 본 연구실에서는 새로운 폴리헤테로사이클 골격인 indolizino[3,2-c]quinoline (IQ) 유도체들이 environment-sensitive한 광학적 특징을 이용하여 살아있는 세포 안에서 바이오 센서로 활용될 수 있으며, 치환기에 따라 흡수파장과 생체 타겟 및 세포 소기관에 대해 특이적인 형광단으로도 응용될 수 있음을 보고한 바 있다.
한편, 광역학 치료제(PS)는 빛 조사 시에 활성 산소종(ROS)을 생성하는 물질로, 항암 치료법인 광역학 치료(PDT)의 중요한 요소 중 하나이다. 이 때, 광역학 치료제의 세포내 위치를 정확하게 조절하는 것이 효과적인 광역학적 활성을 보이기 위해 중요하다. 특히 광역학 치료제가 미토콘드리아를 표적화한다면, 활성 산소종의 작용 반경이 좁다는 점을 고려할 때 광역학 치료 활성이 크게 향상될 것으로 기대된다. 또한, 세포 내의 광역학 치료제 농도와 빛 노출량을 조절하여 ROS를 적절한 양으로 생성시킨다면, 예정된 세포 사멸인 세포자연사 기전을 거쳐 광독성을 보인다고 알려져 있다.
본 연구에서는 새로 합성된 IQ 유도체들의 세포 내 광학적 특징 및 광역학적 기전을 규명하기 위한 다양한 방법의 실험을 진행하였다. 또한, IQ 유도체에서 빛 조사에 의한 형광의 재분포가 어느 세포 소기관과 관련되는 지와 어떠한 신호전달체계에 영향을 끼치는지에 대한 방향을 제시하였다. 더 나아가, 살아있는 세포 안에서 특정 단백질의 dynamics를 관찰할 수 있는 새로운 바이오 센서로써 개발해 나갈 가능성을 보이고자 하였다.
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dc.description.tableofcontents제 1 장 서론 1
제 2 장 실험 결과 8
제 1 절 IQ 화합물의 광학적 특성 및 광역학 활성 8
제 2 절 IQ 화합물의 광독성 평가 13
제 3 절 IQ 화합물의 세포내 ROS 생성 15
제 4 절 2b에 의한 세포사멸 기전 17
제 5 절 IQ 화합물에 의한 세포사멸의 형태학적 관찰 20
제 6 절 IQ65의 광학적 특성 및 세포내 형광 분포 22
제 7 절 IQ6-S1의 합성과 광학적 특성 25
제 8 절 IQ6-S1의 세포내 형광 분포 27
제 9 절 빛 조사에 따른 IQ6-S1의 형광 Redistribution 29
제 10 절 IQ6-S1의 광역학 활성 33
제 11 절 세포 신호 전달 변화가 IQ6-S1 형광 분포에 미치는 영향 36
제 12 절 IQ 화합물과 Topoisomerase I의 관련성 38
제 13 절 IQ44를 통한 세포내 Fe(III) 이온 관찰 45
제 14 절 IQ3에 의한 K-Ras의 분포 변화 확인 47
제 3 장 결론 및 고찰 50
제 4 장 실험 방법 53
1. Cell Culture 53
2. IQ의 광학적 특성 평가 53
3. DFT Calculation 54
4. IQ의 광독성 평가 55
5. DHE Staining을 통한 세포내 Superoxide 생성량 평가 56
6. Western Blot 56
7. Holotomography를 위한 Sample 준비 58
8. Confocal Microscope를 이용한 Live Cell 이미징 58
9. DNA Photocleavage 59
10. IQ-Probe를 이용한 in situ Labeling 60
11. Immunofluorescence 61
참고문헌 62
부록 69
Abstract 70
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dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent5272219 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoko-
dc.publisher서울대학교 대학원-
dc.subjectFluorescent sensor-
dc.subjectHeterocyclic fluorophore-
dc.subjectPhotodynamic therapy-
dc.subjectMitochondrial localization-
dc.subject.ddc615-
dc.titleIndolizino[3,2-c]quinoline 골격 화합물을 이용한 세포내 형광 센서 및 광역학 치료제 개발에 대한 연구-
dc.typeThesis-
dc.description.degreeMaster-
dc.contributor.affiliation약학대학 약학과-
dc.date.awarded2018-02-
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College of Pharmacy (약학대학)Dept. of Pharmacy (약학과)Theses (Master's Degree_약학과)
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