Effect of cutaneous steroidogenesis and related protein expression on rosacea pathogenesis

Abstract

주사는 만성염증성 질환으로 주로 얼굴의 중앙부위를 침범한다. 스테로이드 국소도포제의 만성적 사용은 주사와 비슷한 병변을 유발시킨다. 글루코코르티코이드의 기능과 합성이 건강한 피부와 여러 피부질환에서 잘 밝혀져 있으나, 주사에서는 알려진 바가 없다. 대부분의 피부질환에서 염증의 증가는 보통 피부의 글루코코르티코이드의 생산의 감소와 연결되어 있다. 우리는 홍반혈관확장성 주사환자의 병변부와 비병변부의 피부에서 자체적인 글루코코르티코이드의 합성과 글루코코르티코이드 수용체의 발현정도에 차이가 있는지 알아보기 위하여 이 연구를 기획하였다. 주요한 스테로이드 합성 효소인 CYP11A1, 3βHSD2 그리고 CYP21A2가 주사환자의 병변부 피부에서 유전자와 단백질 수준에서 통계적으로 유의하게 증가되어 있었다. CYP17A1과 steroidogenic acute regulatory protein (StAR)은 병변부 피부에서 증가되어 있는 경향을 보였다. 글루코코르티코이드 수용체도 병변 피부에서 유의하게 증가되어 있었다. 이와 동시에, nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells (NF-κB)의 하부단위인 p65/p50 도 유전자와 단백질 수준 모두에서 유의하게 병변부에서 증가됨이 관찰되었다. Matrix metalloproteinases (MMP) 유전자 발현의 증가도 병변부에서 관찰되었는데, 주로 혈관생성에 관여하는 MMP-2와 MMP-9의 발현 증가가 확인되었다. 글루코코르티코이드 수용체의 증가와 NF-κB의 증가가 동시에 관찰되는 현상은, 이 두 물질 간의 상호작용의 감소가 주사환자의 병변 발현의 기전에 기여할 수 있음을 보여준다. 우리는 이 연구에서 주사가 NF-κB에 의해 매개되는 염증성 질환임을 확인하였고, 다른 피부질환과는 다르게 주사환자 병변부 피부에서 글루코코르티코이드 생합성의 증가와 글루코코르티코이드 수용체 발현의 증가가 동시에 관찰됨을 확인하였다.

Rosacea is a chronic inflammatory disorder usually affecting the central face. Chronic use of topical steroids on the face causes lesions similar to rosacea. Synthesis and function of glucocorticoid (GC) have been established in healthy skin and various cutaneous diseases but not in rosacea. In most skin disorders, increased inflammation is usually coupled with a decline in the production of cutaneous GC. We designed this study to investigate the de novo GC synthesis in the skin and GC receptor expression in the lesional and the nonlesional skin of patients with erythematotelangiectatic rosacea (ETR). The key steroidogenic enzymes, CYP11A1, 3βHSD2 and CYP21A2, were significantly increased in the lesional skin at the gene and protein levels. CYP17A1 and steroidogenic acute regulatory protein (StAR) tended to be higher in the lesional skin. GC receptor was also significantly increased in the lesional skin. Simultaneously, lesional p65/p50 subunits of nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells (NF-κB) were increased significantly at the gene and protein levels and matrix metalloproteinases (MMP) gene expressions were significantly increased in the lesional skin. Of MMP genes, increased gene expression of MMP-2 and MMP-9, which is observed in angiogenesis, was confirmed. These concurrent increments demonstrate that crosstalk between GC receptor and NFκB may be hampered in the lesional skin of ETR and may contribute to rosacea pathogenesis. We demonstrate that ETR is an inherently inflammatory disorder mediated by NFκB and that lesional GC synthesis and GC receptor expression is increased in ETR in contrast to other cutaneous inflammatory diseases.