P53 expression status is associated with cancer-specific survival in adjuvant FOLFOX-treated patients with stage III or high-risk stage II colorectal cancer.

Abstract

I attempted to elucidate whether p53 expression or TP53 mutation status was associated with cancer-specific survival in adjuvant FOLFOX-treated patients with stage III or high-risk stage II colorectal cancer (CRC). I analyzed CRCs (N=621) for the presence of TP53 alterations and for p53 expression, using targeted resequencing and immunohistochemistry. CRCs were grouped into four subsets according to the p53 expression status, which included p53-no, mild, moderate and strong expression. The distributions of CRCs were 19.8%, 11.0%, 17.7%, and 51.5% in the p53-no, mild, moderate and strong expression groups, respectively. Cases in the p53-mild to moderate expression group were associated with a more frequent proximal location, undifferentiated histology, lower N category, extraglandular mucin production, MSI, CIMP-P1, CK7 expression and decreased CDX2 expression compared with those of cases of the p53-no expression and p53-strong expression groups. According to survival analysis, the p53-mild expression group showed a poor 5-year relapse-free survival (hazard ratio (HR): 2.71, 95% confidence interval (CI) = 1.60 – 4.60, P<0.001) and poor 5-year cancer-specific survival (HR: 2.90, 95% CI = 1.28 – 6.57, P=0.011). p53-mild expression status was found to be an independent prognostic marker in adjuvant FOLFOX-treated patients with stage III and high-risk stage II CRC.

본 연구에서는 FOLFOX 보조항암요법을 받은 3기및 고위험군 2기 대장암 환자에서 p53의 발현이나 TP53의 유전자 변이 상태가 암특이생존율과 관련되어 있는지 알아보고자 했다. 총 621명의 대장암환자를 대상으로 targeted resequencing과 immunohistochemistry를 이용하여 TP53 유전자 변이와 p53 단백질의 발현상태를 조사하였다. 그 결과 대장암은 p53의 발현에 따라 p53 미발현군, p53 경도발현군, p53 중증도발현군, p53 고도발현군 으로 나눌 수 있었고, 각각 19.85%, 11.05%, 17.7%, 51.5%를 차지하였다. p53 경도발현군과 중증도발현군은 그 이외의 그룹에 비해 근위 대장암, 미분화 조직형, 낮은 N category, extraglandular mucin production, microsatellite instability, CIMP-P1, CK7 발현 및 감소된 CDX2의 발현과 관련이 있었다. 생존분석에서 p53의 경도발현은 낮은 5년 무재발 생존율 (hazard ratio (HR): 2.71, 95% confidence interval (CI) = 1.60 - 4.60, P < 0.001)및 5년 암특이 생존율(HR: 2.90, 95% CI=1.28 - 6.57, P =0.011)과 관련이 있었다. 따라서 p53의 경도발현은 보조항암요법을 받은 3기 및 고위험군 2기 대장암 환자에서 안좋은 예후를 예측하는 독립적인 예후인자로 사용될 수 있다.