2-O-Ester Alphitolic Acid 유도체의 효율적인 합성에 관한 연구

Abstract

Alphitolic acid는 lupane 골격 구조를 갖는 pentacyclic triterpenoid 계열의 천연물로 다양한 식물 종에서 발견되고 있다. 최근 alphitolic acid에 관한 새로운 천연물 발견 및 항염증, 항균 및 항암 등의 광범위한 생리활성 연구 결과가 보고되고 있다. 이러한 학문적 배경을 바탕으로, 본 연구진은 저렴하게 구입할 수 있는 betulonic acid로부터 합성을 시작하여 Rubottom oxidation을 통해 입체 선택적, 화학 선택적으로 a-hydroxy ketone 작용기를 도입하였고, 이후 입체 선택적 환원으로 alphitolic acid 및 관련 천연물 유도체들의 합성을 진행한 경험이 있다. 이에 본 연구자는 추가적인 2-O-ester 구조 기반의 합성 유도체들을 디자인 하였고, a-hydroxy ketone 작용기를 포함한 물질을 기반으로 하여 에스테르화 반응을 진행하고 이를 통해 2-O-ester-3-ketone 구조를 가진 다양한 합성 유도체들을 효율적으로 합성할 수 있었다. 또한 ketone 작용기의 입체 선택적 환원 반응으로 2-O-ester-3-alcohol 작용기를 가진 유도체들의 합성에도 성공하였다. 합성된 2-O-ester-3-ketone 및 2-O-ester-3-alcohol 유도체들을 이용해 생물학적 활성에 관한 연구를 진행 중이다.

Alphitolic acid has a pentacyclic triterpenoid with a lupine skeleton and has been found in various plant species. Alphitolic acid displays a broad spectrum of interesting biological effects, including anti-inflammatory, antiparasitic, and antimicrobial. We planned to synthesize 2-O-ester alphitolic acid derivatives from readily commercially available botulin via Rubottom oxidation and diastereoselective reduction. A Rubottom oxidation delivered an a-hydroxy group in a stereo- and chemoselective manner. The diastereoselective reduction of the -hydroxy ketone is one of key step. Our concise and steroselective synthesis of 2-O-ester alphitolic acid derivatives facilitate biological evaluations.