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Helicobacter pylori eradication modulates the methylation-associated regulation of miR-200a/b in gastric carcinogenesis : 헬리코박터 파일로리 제균치료가 위암 발병에서 메틸화 연관 miR-200a/b 조절에 미치는 영향
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 김상균 | - |
dc.contributor.author | 최지민 | - |
dc.date.accessioned | 2020-10-13T03:48:42Z | - |
dc.date.available | 2020-10-13T03:48:42Z | - |
dc.date.issued | 2020 | - |
dc.identifier.other | 000000161586 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/170396 | - |
dc.identifier.uri | http://dcollection.snu.ac.kr/common/orgView/000000161586 | ko_KR |
dc.description | 학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2020. 8. 김상균. | - |
dc.description.abstract | Introduction: We aimed to evaluate the epigenetic changes of miR-200a/b in H. pylori-associated gastric carcinogenesis and restoration of these findings after eradication.
Methods: The levels of expression and promoter methylation of miR-200a/b were evaluated in gastric cancer (GC) cell lines and human gastric mucosa of H. pylori-negative and -positive controls, and H. pylori-positive GC patients. Next, the changes of expression and methylation levels of miR-200a/b were compared between H. pylori-eradication and H. pylori-persistence groups 6 months after endoscopic resection of GCs. Real-time reverse transcription-polymerase chain reaction was conducted to investigate the miRNA expression levels, and MethyLight assay was performed to assess methylation levels. Results: In GC cell lines, the levels of miR-200a/b methylation decreased and the levels of expression increased after demethylation. In human gastric mucosa, the miR-200a/b methylation levels increased in the order of H. pylori-negative control, -positive control, and H. pylori-positive GC patients (P < 0.001). Conversely, the miR-200a/b expression levels decreased in the same order (P < 0.001). In the H. pylori-persistence group, no significant changes were observed in the methylation and expression levels of miR-200a/b after 6 months, whereas the level of methylation decreased (P < 0.001) and the level of expression of miR-200a/b increased (P = 0.001 and P = 0.002, respectively) significantly 6 months after H. pylori eradication. Conclusions: Epigenetic alterations of miR-200a/b may be implicated in H. pylori-induced gastric carcinogenesis. This field defect for cancerization is suggested to be improved by H. pylori eradication. | - |
dc.description.abstract | 서론: 본 연구에서는 헬리코박터 파일로리 연관 위암 발병과 관련된 miR-200a/b의 후성유전학적 변화를 확인하고, 제균치료를 통해 이러한 후성유전학적 변형을 역전시킬 수 있는지를 밝히고자 한다.
방법: 위암 세포주 및 헬리코박터 파일로리 음성 및 양성 대조군, 헬리코박터 파일로리 양성 위암 환자군의 위점막 조직에서 miR-200a/b의 발현 및 프로모터 메틸화 정도를 비교하였다. 또한, 위암에 대한 내시경적 절제술 후 헬리코박터 파일로리를 제균한 군과 감염이 지속된 군에서 6개월 후 miR-200a/b의 발현 및 프로모터 메틸화 정도의 변화를 비교하였다. miRNA 발현 수준은 real-time RT-PCR을 통하여, 프로모터 메틸화 정도는 MethyLight assay를 통하여 각각 측정하였다. 결과: 위암 세포주에서 탈메틸화 후 miR-200a/b의 발현이 증가함이 확인되었다. 인체 위점막 조직에서는 헬리코박터 파일로리 음성 대조군, 양성 대조군, 헬리코박터 파일로리 양성 위암 환자군의 순서로 miR-200a/b의 프로모터 메틸화 정도가 증가하였다 (P < 0.001). 반대로, miR-200a/b의 발현 수준은 같은 순서로 감소하였다 (P < 0.001). 6개월 후 헬리코박터 파일로리 감염 지속군에서는 miR-200a/b의 발현 및 프로모터 메틸화 정도에 유의한 차이가 없었으나, 제균치료 군에서는 프로모터 메틸화 정도가 유의하게 감소하고 (P < 0.001) miR-200a 및 miR-200b의 발현 수준이 유의하게 증가함이 관찰되었다 (P = 0.001 및 P = 0.002). 결론: miR-200a/b의 후성유전학적 변화가 헬리코박터 파일로리 연관 위암 발병에 역할을 할 가능성이 있다. 이를 통해 형성된 필드 종양화는 헬리코박터 파일로리 제균치료를 통해 호전될 수 있는 것으로 나타났다. | - |
dc.description.tableofcontents | Introduction 1
Materials and Methods 4 Results 12 Discussion 26 References 33 Abstract in Korean 39 | - |
dc.language.iso | eng | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | Helicobacter pylori | - |
dc.subject | MicroRNAs | - |
dc.subject | Methylation | - |
dc.subject | Epigenetic Alteration | - |
dc.subject | Stomach Neoplasm | - |
dc.subject | 헬리코박터 파일로리 | - |
dc.subject | 마이크로 RNA | - |
dc.subject | 메틸화 | - |
dc.subject | 후성유전학적 변화 | - |
dc.subject | 위암 | - |
dc.subject.ddc | 610 | - |
dc.title | Helicobacter pylori eradication modulates the methylation-associated regulation of miR-200a/b in gastric carcinogenesis | - |
dc.title.alternative | 헬리코박터 파일로리 제균치료가 위암 발병에서 메틸화 연관 miR-200a/b 조절에 미치는 영향 | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.type | Dissertation | - |
dc.contributor.AlternativeAuthor | Ji Min Choi | - |
dc.contributor.department | 의과대학 의학과 | - |
dc.description.degree | Doctor | - |
dc.date.awarded | 2020-08 | - |
dc.contributor.major | 내과학 | - |
dc.identifier.uci | I804:11032-000000161586 | - |
dc.identifier.holdings | 000000000043▲000000000048▲000000161586▲ | - |
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