Efficacy and Safety in Micafungin for Prophylaxis against Invasive Fungal Disease in Pediatric Patients undergoing Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Abstract

Background Invasive fungal infections (IFDs) are important causes of illness and death in patients with neutropenia who receive chemotherapy for cancer or who undergo hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Micafungin is a member of the echinocandin, which has broad spectrum of fungicidal activity and has minimal drug toxicity and a low drug interactions. We perform this study to demonstrate the efficacy and safety of Micafungin for the prophylactic antifungal therapy in patients undergoing autologous HSCT focusing on the pediatric and adolescent patients. Methods This was a phase II, prospective, single center, open-label, and single-arm study. From November 2011 to February 2017, a total 125 patients were screened from Seoul National University Childrens Hospital in Korea, and 112 patients were enrolled. Micafungin was administered intravenous at a dose of 1 mg/kg/day (max. 50mg/day) from the day -8 of the autologous stem cell transplantation until neutrophil engraftment. Treatment success was defined as the absence of proven, probable, or possible IFD through to 4 weeks after therapy. Results The patients enrolled were 112 and study protocol was achieved without premature interruption in 110 patients (98.2%). The reasons for interrupting micafungin treatment included early death (n = 1), and patients refusal (n = 1). Of the 110 patients in whom micafungin efficacy could be evaluated, treatment success was achieved in 109 patients (99.1%). Only one patient was diagnosed with probable IFD. There were no patients diagnosed with possible or proven IFD. In full analysis group, 21 patients (18.8%) experienced 22 adverse events (AEs) during study protocol, but all AEs were classified with unlikely related to micafungin. No patients experienced grade IV AEs. None of patients were discontinued micafungin administration due to adverse events. None of the deaths were related to the study drug. Conclusion Our study demonstrated that micafungin is a safe and effective option for antifungal prophylaxis in pediatric patients receiving autologous HSCT, with promising efficacy without significant AEs. Keywords: Micafungin, Invasive Fungal Disease, Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Student Number: 2017-23822

서론: 항암 치료를 받거나 조혈모세포이식 시행 후 호중구 감소증이 있는 환자에서 침습 진균 감염은 중요한 질환이며 사망을 초래할 수 있다. Micafungin은 Echonicandin계열의 항진균제로서 광범위한 항진균 효과를 나타내며 부작용이 적고 다른 약들과의 상호작용이 적다. 이에 소아청소년에서 자가 조혈모세포이식을 시행한 환자에서 micafungin을 진균 감염 예방용으로 투약하였을 때의 효용성과 안전성에 대하여 규명하고자 한다.

방법: 이 연구는 단일 기관에서 전향적으로 연구한 2상 연구이다. 2011년 11월부터 2017년 1월까지 서울대학교 어린이병원에서 자가 조혈모세포이식을 시행한 환자 총 125명을 선별하였으며 이중 112명이 연구에 참여하였다. Micafungin은 이식 8일전부터 호중구 생착일까지 1mg/kg/일로 투약하였다. 성공적인 예방은 예방약 투약 이후 4주 동안 의심되는, 가능한, 거의 틀림없는, 또는 확진 진균 감염증이 생기지 않는 것을 기준으로 하였다.

결과: 연구에 참여한 112명의 환자들 중 조기 중단 없이 프로토콜을 마친 환자는 110명(98.2%) 이었다. 조기 중단의 이유로는 사망이 1명, 환자의 거부 1명이 있었다. 110명의 환자들 중 109명(99.1%)의 환자들이 프로토콜에 따라 성공적으로 치료 되었다. 한 명의 환자만이 가능한 진균 감염증이 발생하였으며 의심되는 혹은 확진 진균 감염증이 발생한 환자는 없었다. 연구에 참여한 모든 환자 가운데 21명(18.8%)의 환자에서 Micafungin과 연관되어 있을 수 있는 부작용이 22개 발생하였으며 4단계 이상의 부작용은 나타나지 않았다. 부작용 때문에 micafungin 투약을 중단한 환자는 없었다.

결론: 자가 조혈모세포이식을 받는 소아환자에서 진균 감염증 예방으로 micafungin을 투약하는 것은 안전하고 효용성이 있을 것으로 보인다. ................................................................... 주요어: Micafungin, 진균 감염증, 자가 조혈모세포이식 학번: 2017-23822