대장암 세포에 대한 2-hydroxycinnamaldehyde와 hydnocarpin의 항암 효능 연구

Abstract

암의 발생, 진행 및 전이에 있어서 Wnt/β-catenin 신호전달체계의 과도한 활성화 및 이에 따른 T-cell factor/lymphoid-enhancing factor(TCF/LEF) 전사활성의 증가가 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 따라서 Wnt/β-catenin 신호전달체계를 억제할 수 있는 물질이 항암제 개발의 새로운 표적으로 여겨지고 있다. 이런 사실에 근거하여 다양한 천연물을 대상으로 Wnt/β-catenin 억제 효능 물질을 검색하였다. 그 결과 계피(Cinnamomum cassia Blume)에서 분리된 phenylpropanoid계 물질인 2-hydroxycinnamaldehyde (2-HCA)와 인동덩굴(Lonicera japonica)에서 분리된 리그난계 물질인 hydnocarpin이 강한 Wnt/β-catenin 억제 활성을 나타냈으며, 또한 대장암 세포에 대한 증식 억제 효과를 보였다. 2-HCA의 암세포 증식 억제 활성에 대한 기전 연구를 수행한 결과, 2-HCA에 의해 β-catenin의 단백질 발현이 감소하였으며, 이는 표적 유전자이며 세포증식에 관여하는 cyclin D1 및 c-myc의 발현을 감소시키는 것으로 확인되었다. 한편, in vivo xenograft tumor model에서도 2-HCA가 암세포 성장을 억제시킴으로써 항암활성이 있음을 알 수 있었다. Hydnocarpin 역시 Wnt 표적 유전자의 발현을 감소시켰으며, 이는 세포 내 β-catenin 단백질 농도의 감소에 의한 것으로 드러났다. Hydnocarpin에 의해 β-catenin의 인산화가 증가하였고, 이는 분해복합체를 구성하는 단백질인 axin의 증가에 의한 것임을 확인할 수 있었다. 또한, RNA 간섭으로 axin 발현을 억제한 대장암 세포의 경우 hydnocarpin에 대한 감수성이 저하되었고, 이를 통해 hydnocarpin의 암세포증식 억제 효능이 axin을 통해 이루어지는 것으로 밝혀졌다. 본 연구를 통해 2-HCA와 hydnocarpin의 암세포 증식 억제 효과가 Wnt/β-catenin 신호전달체계를 매개하여 이루어짐을 알 수 있으며, 이는 2-HCA와 hydnocarpin이 항암제 개발에 선도 물질로서의 가능성이 있을 것으로 사료된다.