Publications
Detailed Information
Neutral 상전이 촉매 반응을 이용한 Nitroolefins의 입체 선택적인 aza-Michael Reactions : Enantioseletive aza-Michael Reactions of Nitroolefins Using Neutral Phase-Transfer Catalysis
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 박형근 | - |
dc.contributor.author | 김정석 | - |
dc.date.accessioned | 2021-11-30T04:31:38Z | - |
dc.date.available | 2021-11-30T04:31:38Z | - |
dc.date.issued | 2021-02 | - |
dc.identifier.other | 000000164422 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/175772 | - |
dc.identifier.uri | https://dcollection.snu.ac.kr/common/orgView/000000164422 | ko_KR |
dc.description | 학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2021. 2. 박형근. | - |
dc.description.abstract | Chiral 1,2-diamine (vicinal diamine) functionality is a remarkable template which displays a broad spectrum of biological activity. The 1,2-diamine conformation may be found in many important compounds including antiarrhythmic, antihypertensive, antipsychotic, analgesics, antianxiety, local anesthetics
In our research, we conducted neutral phase-transfer catalytic aza-Michael reaction with tert-butyl (naphthalene-2-ylmethoxy)carbamate and trans-β-nitrostyrene for Synthesis of 2-nitro-1-phenylethan-1-amine which is Chiral 1,2-diamine precursor. We could find specific phase-transfer catalyst (C-(9) urea-substituted cinchona derivatives) that shows a high yield (93%) and high optical yield (91% ee) under neutral conditions in water-rich biphasic solvent at 0℃ (saturated cesium chloride (aq): mesitylene=3:1). This established phase-transfer catalyst was used to carry out neutral phase-transfer catalytic aza-Michael reactions with 14 nitroolefins. A Plausible mechanism for the novel Neutral Phase-Transfer Catalysis based on some interesting observations was presented in this study. When the tert-butyl(naphthalene-2-ylmethyl)carbamate and trans-β-nitrostyrene were used. we suggest that the following three interactions are involved (Ion-pair interaction, π-π interaction, Hydrogen-bonding interaction). | - |
dc.description.abstract | Chiral 1,2-diamine(vicinal diamine) 화합물은 인체 내에서 항불안, 항고혈압, 진통 효과 등 다양한 활성을 갖는 의약품의 출발물질로 사용된다. 즉 Chiral 1,2 diamine은 항우울제(Mirtazapine), 항히스타민제(Epinastine), 항생제(Cefaclor) 등 다양한 합성 의약품의 골격으로도 포함되어 있어chiral building blocks로 제약 산업에서 유용하게 사용되고 있다.
본 연구에서는 chiral 1,2-diamine의 전구체로서 2-nitro-1-phenylethan-1-amine을 입체 선택적으로 합성하기 위해 tert-butyl (naphthalene-2-ylmethoxy) carbamate와 trans-β-nitrostyrene을 기질로 neutral PTC-aza-Michael reaction을 진행하였다. 반응 조건의 최적화 결과saturated cesium chloride 용액과 mesitylene으로 구성된 물-유기 이중 층 용매 조건 (w/o=3:1)에서 2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl기가 치환된 C(9) urea-substituted cinchona derivatives상전이 촉매를 사용하여 0 ℃에서 가장 효율적으로 해당 michael adduct를 얻었다. 이상에서 확립된 최적화된 조건에서 다양한14종의nitroolefins 기질에 적용한 결과 최고 93%의 화학수율과 최고 93%의 광학수율로 aza-Michael 반응을 수행할 수 있었다. 반응 메커니즘 연구를 통하여halide 음이온을 다량 포함한 고농도의 cesium chloride 수용액을 사용함으로써 neutral 상전이 촉매 반응이 원활하게 진행되어 수율이 크게 개선된 것으로 알 수 있으며, (R)-form의 입체 선택적인 반응물이 생성되었다는 결과로부터 neutral 상전이 촉매 반응 메커니즘과 함께 기질과 촉매 간의 상호작용 (Ion-pair interaction, π-π interaction, Hydrogen-bonding interaction)에 기반한 반응 전이 상태를 제안해보았다. | - |
dc.description.tableofcontents | 국문 초록 1
목 차 3 Figure 목록 5 Table 목록 6 Scheme 목록 7 Ⅰ. 서 론 8 1. 비대칭 상전이 촉매 반응 (Phase-Transfer Catalysis) 8 1-1. 비대칭 상전이 촉매 반응 개요 8 1-2. PTC 촉매 (Phase-Transfer Catalyst) 12 2. Neutral 상전이 촉매 반응 15 2-1. 상전이 촉매의 지용성 효과 17 2-2. 물의 효과 19 2-3. 염의 효과 22 3. Chiral 1,2-diamine 화합물 24 3-1. Chiral 1,2-diamine 화합물의 중요성 24 3-2. 입체선택적인 aza-Michael reaction 연구 25 Ⅱ. 본 론 29 1. trans-β-nitrostyrene의 Neutral PTC aza-Michael reaction 29 1-1. 초기 반응 조건 탐색 29 1-2. 유기 용매 탐색 32 1-3. 수용액 탐색 33 2. Neutral 상전이 촉매 최적화 35 2-1. Neutral 상전이 촉매 탐색 35 2-2. 온도 탐색 39 3. Michael acceptor 40 3-1. Michael acceptor 선정 40 3-2. Michael acceptor 탐색 41 4. Plausible mechanism과 Plausible transition state 44 Ⅲ. 결 론 46 Ⅳ. 실 험 47 Ⅴ. 참고문헌 77 Ⅵ. Abstract 80 VⅡ. 부 록 82 | - |
dc.format.extent | 124 | - |
dc.language.iso | kor | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | Chiral 1,2-diamine functionality | - |
dc.subject | Neutral Phase-Transfer Catalysis | - |
dc.subject | Enantioseletive aza-Michael reaction | - |
dc.subject | nitroolefins | - |
dc.subject | tert-butyl oxycarbamates | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | Neutral 상전이 촉매 반응을 이용한 Nitroolefins의 입체 선택적인 aza-Michael Reactions | - |
dc.title.alternative | Enantioseletive aza-Michael Reactions of Nitroolefins Using Neutral Phase-Transfer Catalysis | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.type | Dissertation | - |
dc.contributor.AlternativeAuthor | Kim Jeong-seok | - |
dc.contributor.department | 약학대학 약학과 | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.date.awarded | 2021-02 | - |
dc.contributor.major | 약품화학 | - |
dc.identifier.uci | I804:11032-000000164422 | - |
dc.identifier.holdings | 000000000044▲000000000050▲000000164422▲ | - |
- Appears in Collections:
- Files in This Item:
Item View & Download Count
Items in S-Space are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.