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PPARγ-dependent obesogenic activity of benzophenone sunscreens : 벤조페논 계열 자외선차단제의 PPARγ 기전을 통한 비만유도 활성 연구
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | 노민수 | - |
dc.contributor.author | 신지영 | - |
dc.date.accessioned | 2021-11-30T04:31:51Z | - |
dc.date.available | 2021-11-30T04:31:51Z | - |
dc.date.issued | 2021-02 | - |
dc.identifier.other | 000000165701 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10371/175776 | - |
dc.identifier.uri | https://dcollection.snu.ac.kr/common/orgView/000000165701 | ko_KR |
dc.description | 학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2021. 2. 노민수. | - |
dc.description.abstract | Obesogens are exogenous chemicals that can promote adipogenesis in adipose or non-adipose tissues. Recently, the obesogenic activity of avobenzone, a long wave ultraviolet (UV) A filter, was elucidated in the adipogenesis model of human bone marrow mesenchymal stem cells (hBM-MSCs). Among the approved sunscreen filters, benzophenone-3 (BP-3) and benzophenone-8 (BP-8) showed high similarity values to avobenzone. BP-3 and BP-8 are commonly used UV filter ingredients in diverse sunscreen products. In this study, the obesogenic potentials of BP-3 and BP-8 were investigated due to their chemical similarity to avobenzone. During the adipogenesis in hBM-MSCs, BP-3 and BP-8 (EC50, 25.05 and 43.20 μM, respectively) potently promoted adiponectin secretion than avobenzone (EC50, 72.69 μM). In target identification studies, both BP-3 and BP-8 directly bound to peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), which was associated with the recruitment of steroid receptor coactivator-2 (SRC-2). BP-3 functioned as a PPARγ full agonist whereas BP-8 was a PPARγ partial agonist. In addition, BP-3 and BP-8 significantly increased the gene transcription of PPARα, PPARγ, and major lipid metabolism-associated enzymes in human epidermal keratinocytes, a major target site of UV filters in human skin. This study suggests that BP-3 and BP-8 are obesogenic environmental chemicals similar to phthalates, bisphenols, and organotins. | - |
dc.description.abstract | 벤조페논-3(BP-3)와 벤조페논-8(BP-8)은 다양한 자외선 차단 제품에서 흔히 사용되는 자외선 (UV) 필터 성분이다. 최근 UV A 필터인 아보벤존의 비만유도 활성이 인간 골수유래 중간엽줄기세포(hBM-MSC)의 지방 생성 모델에서 밝혀졌다. 따라서 아보벤존과 화학구조적 유사성을 보이는 BP-3와 BP-8의 비만유도 가능성을 연구하였다. hBM-MSC의 지방분화 과정에서 BP-3와 BP-8 (각각 EC50, 25.05 와 43.20 μM)은 아보벤존 (EC50, 72.69 μM)보다 더 강력하게 아디포넥틴 분비를 촉진시킨다는 것을 확인하였다. 표적규명 연구에서 BP-3와 BP-8 모두 페록시솜 증식체 활성화수용체 γ (PPARγ)에 직접 결합함을 확인하였으며, 이들의 PPARγ 결합은 스테로이드 수용체 보조 활성화제-2 (SRC-2)의 활성화로 이어질 수 있었다. 이는 관찰된 비만유도 활성이 PPARγ 의존 경로를 통해 나타난다는 사실을 뒷받침한다. BP-3와 BP-8은 각각 PPARγ 완전 및 부분 작용제로 기능하였다. 또한 벤조페논은 사람 피부에서 UV 필터의 주요 표적 부위인 표피 각질 세포에서 PPARα, PPARγ, 및 주요 지질 대사 관련 효소의 유전자 전사를 크게 증가시켰다. 따라서, 본 연구는 BP-3와 BP-8이 프탈레이트, 비스페놀 및 유기주석 화합물과 같이 비만유도 화학물질로 작용할 수 있음을 시사한다. | - |
dc.description.tableofcontents | Abstract 1
Table of Contents 3 List of Figures 5 1. Introduction 6 2. Materials and methods 8 2-1. Chemical similarity analysis 8 2-2. Cell culture and differentiation of hBM-MSCs 8 2-3. Oil Red O staining and quantification 9 2-4. Quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction 9 2-5. Time-resolved fluorescence resonance energy transfer based PPAR binding and coactivator assays 10 2-6. Computational docking analysis 10 2-7. Statistical analysis 11 3. Results 12 3-1. BP-3 and BP-8 are potential metabolic obesogens 12 3-2. BP-3 and BP-8 directly bind to PPARγ 18 3-3. BP-3 and BP-8 have different binding modes of PPARγ ligand binding domain 22 3-4. BP-3 and BP-8 upregulated gene transcription of PPARα and PPARγ in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) 25 4. Discussion 27 5. References 30 요약 (국문초록) 36 | - |
dc.format.extent | v, 37 | - |
dc.language.iso | eng | - |
dc.publisher | 서울대학교 대학원 | - |
dc.subject | Benzophenone-3 | - |
dc.subject | Benzophenone-8 | - |
dc.subject | PPARγ | - |
dc.subject | Human bone marrow mesenchymal stem cells | - |
dc.subject | Obesogenic | - |
dc.subject | 벤조페논-3 | - |
dc.subject | 벤조페논-8 | - |
dc.subject | PPAR | - |
dc.subject | 인간 골수유래 중간엽줄기세포 | - |
dc.subject | 비만 유도 | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | PPARγ-dependent obesogenic activity of benzophenone sunscreens | - |
dc.title.alternative | 벤조페논 계열 자외선차단제의 PPARγ 기전을 통한 비만유도 활성 연구 | - |
dc.type | Thesis | - |
dc.type | Dissertation | - |
dc.contributor.AlternativeAuthor | Jeayoung Christina Shin | - |
dc.contributor.department | 약학대학 약학과 | - |
dc.description.degree | Master | - |
dc.date.awarded | 2021-02 | - |
dc.contributor.major | 천연물과학전공 | - |
dc.identifier.uci | I804:11032-000000165701 | - |
dc.identifier.holdings | 000000000044▲000000000050▲000000165701▲ | - |
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