Association of Zolpidem with Brain Cancer Mortality

Abstract

Objectives: There are several studies suggesting an association between hypnotic use and increased mortality. In a recent retrospective cohort study, zolpidem, one of the most common hypnotics, was associated with increased cancer-related mortality. We performed a population-based, retrospective cohort study to investigate the association between zolpidem and mortality in brain cancer patients.

Methods: From the National Health Insurance Service database, information of all incident brain cancer cases for a period of 15 years (2003-2017) was extracted. Subjects with age of 18 years or older at brain cancer diagnosis were included. After adjustment for age, sex, sleep disorder, depression and antidepressant, multivariate Cox regression analysis was performed to evaluate the association between zolpidem exposure and brain cancer specific mortality.

Results: 38,037 incident brain cancer cases were identified. 11,823 (31.1%) subjects were exposed to zolpidem. In a multivariate Cox regression model, subjects prescribed zolpidem had significantly increased mortality (adjusted hazard ratio [HR] 1.14, 95% confidence interval [CI] 1.08-1.21, p-value < 0.001) compared to subjects with no zolpidem prescription. In young adults (18-64 years old), zolpidem exposure was significantly associated with increased mortality after adjustment (adjusted HR 1.37, 95% CI 1.27-1.49). In older adults (65 years old or older), however, zolpidem exposure was not significantly associated with mortality after adjustment (adjusted HR 0.94, 95% CI 0.86-1.02).

Conclusions: Zolpidem exposure was significantly associated with increased mortality in brain cancer patients aged 18-64 years old. Further prospective studies, designed for detailed evaluation on sleep characteristics, are warranted to understand the mechanism behind the effect of zolpidem on mortality in brain cancer patients.

연구 목표: 수면제 사용과 사망률 증가가 연관되어 있다는 것을 시사하는 연구 결과들이 다수 보고되었다. 또한 최근의 후향적 코호트 연구에서는 흔히 사용되는 수면제 중 하나인 졸피뎀이 암으로 인한 사망률 증가와 연관되어 있다는 결과가 발표되었다. 본 연구에서는 졸피뎀과 사망률의 상관관계를 조사하기 위해 악성 뇌종양 환자를 대상으로 한 후향적 코호트 연구를 수행하였다.

방법: 국민건강보험공단 데이터베이스에서 2003년부터 2017년까지 15년간 발생한 신규 악성 뇌종양 환자의 정보를 추출하였다. 악성 뇌종양 진단 당시 18세 이상의 성인이 대상자로 포함되었다. 졸피뎀 노출력과 악성 뇌종양 사망률 사이의 상관관계를 분석하기 위해 진단시 나이, 성별, 수면장애, 우울증, 항우울제 사용력을 고려한 다변량 콕스 회귀분석을 수행하였다.

결과: 38,037례의 신규 성인 악성 뇌종양 사례가 확인되었으며, 전체 대상자 중 11,823명 (31.1%)가 졸피뎀을 처방받았다. 다변량 콕스 회귀 모델에서 졸피뎀을 처방받은 대상자들은 졸피뎀을 처방받지 않은 대상자에 비해 유의하게 높은 사망률을 보였다. (조정 위험 비율 1.14, 95% 신뢰구간 1.08-1.21, p-값 < 0.001) 18-64세의 젊은 성인에서는 졸피뎀 노출력이 높은 사망률과 유의한 상관관계를 보였다. (조정 위험 비율 1.37, 95% 신뢰 구간 1.27-1.49) 하지만 65세 이상의 노인에서는 졸피뎀 노출력과 사망률 간에 유의한 상관관계는 확인되지 않았다. (조정 위험 비율 0.94, 95% 신뢰 구간 0.86-1.02)

결론: 졸피뎀 노출력은 18-64세의 악성 뇌종양 환자들에서 높은 사망률과 유의한 상관관계를 보인다. 졸피뎀이 악성 뇌종양 환자의 사망률에 미치는 영향의 기전을 밝히기 위해 추가적인 연구가 필요하다.