사람유두종 바이러스 백신의 경제성 분석

Abstract

Human papillomavirus (HPV) is one of the most common sexually transmitted infections, causing cervical, anogenital cancers and genital warts. The World Health Organization has recognized cervical cancer and other HPV-related diseases as global health problems and emphasized that HPV vaccines should be included in each country's national immunization program. Korea has introduced HPV vaccination for 12-year-old girls since June 2016. However, female-only vaccination is difficult to reach herd immunity including transmission through sexual contact between men. Moreover, female-only vaccination may cause misunderstanding that women have to take primary responsibility for sexual health issues. As a result, the social demand for a gender-neutral (girls and boys) vaccination program is on the rise. Also, there are growing calls for an introduction of a nonavalent vaccine as the prevalence of HPV 52/58 in Korean women which is higher than the one in other regions, and the nonavalent vaccine contributes more to the prevention of diseases such as anogenital cancers. Therefore, the objective of this study is to assess the cost-effectiveness of the gender-neutral vaccination and the introduction of the nonavalent HPV vaccine compared to the current girls-only vaccination with a quadrivalent HPV vaccine. The study used a deterministic, dynamic population-based model from a societal perspective for the gender-neutral vaccination and the nonavalent vaccine introduction. In this study, HPV-related diseases included cervical, vaginal, vulvar, anal, penis, oral and oropharyngeal cancers, cervical, vaginal and vulvar carcinoma in situ and dysplasia and genital warts. Medical costs, vaccination-related costs, transportation costs, time costs, caregiving costs, and productivity loss costs were estimated based on the National Health Information Database, Regional Employment Survey, and reported unit costs by previous research. The effect of HPV vaccine was derived from meta-analysis conducted by the author based on the literature selected from previous systematic reviews, and cost-utility analysis was performed with QALY as a measure of health outcome values. The results showed that the girls-only vaccination program with the quadrivalent HPV vaccine and the gender-neutral vaccination program with the quadrivalent HPV vaccine were strongly dominated. The remaining alternatives were the girls-only vaccination program with the nonavalent HPV vaccine and the gender-neutral vaccination program with the nonavalent HPV vaccine. The ICER of the gender-neutral vaccination program with the nonavalent vaccine (vs the girls-only vaccination program with the nonavalent vaccine) was estimated to be KRW 119,222,275 per QALY. Considering the willingness-to-pay threshold of about 33.04M KRW per QALY gained the gender-neutral vaccination program with the nonavalent HPV vaccine was not cost-effective, so the final choice alternative was the girls-only vaccination program with the nonavalent HPV vaccine. Compared with the status quo, the introduction of the nonavalent vaccine can improve health outcomes and can be cost-saving, so it is believed to be a good strategy. Although the gender-neutral vaccination program was shown not cost-effective, it still can be considered as one of the options for HPV prevention policy in that healthcare decision-making takes account of other components such as equity, political and social acceptability in addition to cost-effectiveness. These results are expected to be utilized as evidence for reviewing the priorities and validity of policy decisions regarding HPV infections, diseases, and vaccination based on social needs.

사람유두종 바이러스는 생식기 감염을 일으키는 가장 흔한 원인 중 하나로 자궁경부암 및 항문생식암, 생식기 사마귀 등을 형성한다. 세계보건기구는 HPV 감염 관련 질병을 국제 보건 문제로서 중요성을 인식하고, 각 국가의 국가예방접종 사업에 HPV 백신을 포함할 것을 강조하였다. 국내에서는 만 12세 여성 청소년을 대상으로 HPV 2가 및 4가 백신을 사업에 포함하였다. 그러나 여성만을 대상으로 한 예방 접종은 남성 간 성적 접촉을 통한 전파를 포함하여 집단 면역의 효과를 제대로 보기 어려우며, 성 건강이 주로 여성의 책임이라는 인상을 강화시킬 수 있어 남아 확대에 대한 사회적 요구가 증가하고 있다. 또한 한국 여성은 다른 지역에 비해 HPV 52, 58형의 유병률이 높으며, 자궁경부암 외에 항문생식암 및 구인두암 등을 포함하여 질병의 예방에 있어 백신의 기여도가 증가한다는 점에서 9가 백신 도입에 대한 요구도 증가하고 있다. 이에 따라 HPV 백신의 남아 대상 확대 및 9가 백신 도입에 대한 경제성 분석 연구의 필요가 제기되는 바이다. 본 연구는 남아 대상 확대 및 9가 백신 도입을 가정하여 사회적 관점에서 결정적 집단수준 동적모형을 활용하여 경제성 분석을 실시하였으며, HPV 감염 관련 질병으로 자궁경부암, 질암, 외음부암, 항문암, 음경암, 구강암, 편도 및 구인두암, 자궁경부, 질 및 외음의 제자리암과 이형성, 생식기 사마귀를 분석에 포함하였다. 국민건강보험 국민건강자료, 지역별 고용조사 및 선행 문헌에서 보고한 값을 활용하여 의료비용, 백신접종 관련비용, 교통비용, 시간비용, 간병비용, 생산성 손실비용을 산출하였다. 효과와 관련하여, 백신 효과는 선행 체계적 문헌고찰에서 선정된 문헌들을 바탕으로 메타분석을 실시 및 모형 투입을 통해 추정하였으며, 건강관련 삶의 질을 반영한 QALY를 효과 지표로 하여 비용-효용 분석을 실시하였다. 분석 결과, 만 12세 여아 대상 HPV 4가 접종 대안과 HPV 4가 남녀 동시 접종 대안은 열등 대안(strongly dominated)으로 배제되었다. 남은 HPV 9가 여아 단독 접종 대안과 HPV 9가 남녀 동시 접종 대안을 대상으로 ICER를 계산하였으며, HPV 9가 백신 여아 단독 접종 대안과 비교하여 HPV 9가 백신 남녀 동시 접종 대안의 ICER 값은 약 119,222,275원/QALY로 산출되었다. 비용-효과성을 판단하기 위한 임계값으로 1년 수명연장에 대한 지불의사금액인 약 3,304만원을 적용할 경우, HPV 9가 백신 남녀 동시 접종 대안은 비용-효과적이지 않은 것으로 확인되어, 최종적인 선택 대안은 HPV 9가 여아 단독 접종 대안이었다. 비용-효과성의 기준에서 HPV 백신의 9가 백신 여아 접종 대안은 현행 대안과 비교하여 cost-saving한 대안으로 9가 백신 도입 정책은 긍정적일 것으로 사료된다. 남아 확대 대안은 비용-효과적이지 않았으나, 보건의료 의사결정은 경제성 이외에 형평성, 정치적 및 사회적 수용성 등을 함께 고려하여 실시되어야 하기에 포괄적인 기준을 고려한 정책 결정이 필요한 것으로 보인다. 따라서 본 연구 결과를 바탕으로 사회적 요구에 따라 HPV 감염 및 질병, 백신과 관련한 정책 결정에 대한 우선순위 및 타당성을 검토하는 근거로 활용되기를 기대한다.