Clinical Outcomes and Genetic Analysis of Partial Adrenalectomy in Bilateral Pheochromocytoma

Abstract

Background: The use of partial adrenalectomy in the management of bilateral pheochromocytoma to maintain normal adrenal function is emerging, but there are concern about tumor recurrence due to remained adrenal tissue. Bilateral pheochromocytoma is frequently associated with hereditary disease; therefore, it is important to perform a genetic test to identify hereditary tumor syndrome for the patient and their relatives. Moreover, there is a need for studies that compare the clinical outcomes of total versus partial adrenalectomy with long-term efficacy. Herein, we aimed to determine the clinical outcomes and genetic testing results for partial adrenalectomy and total adrenalectomy in patients with bilateral pheochromocytoma.

Methods: We retrospectively reviewed the medical records of patients with bilateral pheochromocytoma treated at Seoul National University Hospital from January 1998 to August 2020. Twenty-six patients who underwent bilateral adrenal surgeries were divided into the partial adrenalectomy group, with at least a unilateral side, and the bilateral total adrenalectomy group. Genetic mutation results were obtained by direct sequencing or using the Next-generation sequencing technique. Clinical outcomes including adrenal function and tumor recurrence and the results of genetic analyses were investigated.

Results: Among 26 patients, 23 underwent partial adrenalectomy and 3 underwent bilateral total adrenalectomy. Nineteen patients (73.1%) had mutations: 12 patients (46.2%) had RET mutations, 4 (15.4%) had VHL mutations, and 3 (11.5%) had SDHD mutations. Six (23.1%) patients had no mutation. Mean tumor size was larger in the total adrenalectomy group than in the partial adrenalectomy group (6.3±3.3 cm vs. 5.1±1.7 cm, p=0.395). Three patients (13.0%) in the partial adrenalectomy group required steroid hormone supplement therapy and all patients (100%) in the total adrenalectomy group become steroid dependent (p=0.008). Four patients (17.4%) in the partial adrenalectomy group and 1 patient (33.3%) in the total adrenalectomy group had tumor recurrence (p=0.488).

Conclusion: Partial adrenalectomy prevent the need for chronic steroid hormone replacement therapy in most of the patients and the recurrence risk appears low. Therefore, partial adrenalectomy can be a safe and feasible option for patients with bilateral pheochromocytoma.

배경: 부신부분절제수술은 양측성갈색세포종의 치료에 있어서 부신 기능을 보존하기 위해 떠오르고 있는 수술법이다. 하지만 부신부분절제수술은 잔존 부신조직으로 인해 재발의 위험을 증가시킬 수 있다. 그리고 양측성갈색세포종의 경우 유전 질환과 연관된 경우가 많기 때문에 환자와 환자의 가족에서 유전성 종양 증후군을 찾아내기 위해 유전자 검사를 시행하는 것이 중요하다. 따라서, 본 연구에서는 양측성갈색세포종 환자에서 부신부분절제수술과 부신전절제수술 환자군에서 임상적 결과와 유전자 검사 결과를 분석하였다.

방법: 서울대학교병원에서 1998년 1월부터 2020년 8월까지 양측성갈색세포종으로 치료받은 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 26명의 양층성갈색세포종으로 수술 받은 환자를 최소한 한쪽이라도 부신부분절제수술을 받은 환자군과 양측모두 부신전절제수술을 받은 환자군으로 구분하였다. 유전자 돌연변이 결과는 직접염기서열분석법 또는 차세대염기서열분석법을 통해 검사하였다. 부신 기능, 재발 그리고 유전자분석 결과를 포함한 임상 결과를 분석하였다.

결과: 총 26명의 환자 중, 23명의 환자에서 부신부분절제수술을 시행하였고 3명의 환자에서 부신전절제수술을 시행하였다. 19명의 환자(73.1%)에서 돌연변이가 발견됐다. 12 명(46.2%)의 환자에서 RET, 4명(15.4%)의 환자에서 VHL, 3명(11.5%)의 환자에서 SDHD 의 돌연변이가 있었고 6명 (23.1%)에서는 돌연변이가 발견되지 않았다. 종양의 크기의 평균은 부신전절제수술 환자군이 부신부분절제수술 환자군 보다 더 큰 것으로 나타났다(6.3 ± 3.3 cm vs 5.1 ± 1.7 cm, p=0.395). 부신부분절제수술 환자군에서는 3명(13.0%)의 환자에서 스테로이드 호르몬 보충이 필요했고, 부신전절제수술 환자군에서는 모든 환자(100%)에서 스테로이드 호르몬 보충이 필요했다(p=0.008). 부신부분절제수술 환자군에서는 4명(17.4%)의 환자에서 재발하였으며 부신전절제수술 환자군에서는 한 명(33.3%)의 환자에서 재발하였다(p=0.488).

결론: 부신부분절제수술은 대부분의 환자에서 만성적인 스테로이드 호르몬 보충요법의 필요를 감소시켰으며 재발의 위험도 낮은 것으로 나타났다. 따라서, 부신부분절제수술은 양측성갈색세포종 환자에서 안전하고 실현 가능한 치료법이다.