조현병 스펙트럼 장애의 클로자핀 장기 유지 치료에서 클로자핀 및 병용 치료제의 처방

Abstract

연구목적 : 치료 저항성 조현병의 치료에는 클로자핀이 사용되지만, 40~70%의 환자만이 클로자핀에 반응하는 것으로 알려져 있다. 더불어, 치료 저항성 조현병은 다양한 증상 차원을 포함한다. 그러므로 클로자핀에 반응하지 않는 경우 클로자핀에 항정신병약물, 기분 조절제, 항우울제 등의 약물을 병합하는 치료가 흔히 사용된다. 그러나 한국의 클로자핀의 장기 유지 치료에서 클로자핀 및 병용 약물 요법의 처방 양상에 대해서 연구가 되어 있지 않다. 본 연구는 서울대학교병원의 클로자핀과 병용 정신과 약물의 장기 유지 치료 양상에 대해 조사하였다. 방법 : 클로자핀 장기 유지 치료 중인 조현병 스펙트럼 장애 환자들이 분석대상이 되었다. 클로자핀 장기 유지 치료는 클로자핀 시작 10년 후에 클로자핀을 유지하고 있는 경우로 정의하였다. 이 시점에서의 약물 처방을 성별, 항정신병약물 병합 여부에 따라 비교하였고, 1년 시점에서의 약물 처방과도 비교하였다. 결과 : 2000년 1월부터 2018년 12월의 기간 동안 클로자핀 처방이 있는 2896명의 환자중 227명이 분석 대상이었다. 10년 시점의 클로자핀 일일 유지 용량의 평균은 243 ± 134 mg였다. 항정신병약물, 기분조절제, 항우울제의 병용 비율은 각각 42.3%, 19.4%, 51.5%, 가장 흔히 처방된 항정신병약물, 기분조절제, 항우울제는 각각 아리피프라졸, 발프로산, 설트랄린이었다. 병용 항정신병약물의 일일 올란자핀 등가용량의 평균은 10.5 ± 8.5 mg였다. 남성 환자들이 고빈도의 항정신병약물과 항우울제를 처방받았고, 기분 조절제를 병용하는 경우 더 많은 개수를 처방받았다. 클로자핀에 항정신병약물을 병합하는 환자들이 단독 치료군에 비해 남성의 비율이 높고, 고용량의 클로자핀, 더 높은 빈도의 기분 조절제, 항우울제를 처방받았다. 1년 시점에 비해 10년 시점에서 클로자핀 일일 용량의 감소, 항정신병약물 및 항우울제 병용 비율의 증가, 병용치료제 미사용군 비율의 감소가 있었다. 결론 : 서울대학교병원에서 클로자핀을 장기 유지 치료 중인 환자들은 지역 특이적인 클로자핀 및 병용 정신과 약물 처방 패턴을 보였으며 시간에 따른 처방의 차이가 있었다. 본 연구는 실제 처방 자료를 기반으로 치료 저항성 조현병 환자 치료에 중요한 임상 정보를 제공할 수 있으나 더 많은 임상 정보를 포함하여 대규모, 다기관에서의 추가 연구가 필요하다.

Despite indication of clozapine for treatment-resistant schizophrenia (TRS), only 40 ~ 70% of TRS patients show response to clozapine. Moreover, TRS encompass various symptom dimensions. Therefore, augmentation with other antipsychotics, mood stabilizers, and antidepressants for clozapine is frequently applied. However, the long-term prescription pattern of clozapine and combined medications in Korea is yet to be examined. This study aims to investigate the long-term maintenance treatment pattern of clozapine and augmentation agents in Seoul National University Hospital. The patients with schizophrenia spectrum disorders under long-term clozapine maintenance, defined as ten-year clozapine continuation, were subjected for analysis. Medication data at ten-year time-point after clozapine initiation was extracted and analyzed. Among total 2896 patients having clozapine prescription experience from January 2000 to December 2018, 227 patients were on long-term clozapine maintenance. Average maintenance dose of clozapine was 243 ± 134 mg/day. Combination rate of antipsychotics, mood stabilizers, and antidepressants were 42.3%, 19.4%, 51.5%, respectively. Most frequently prescribed drug in each category was aripiprazole, valproate, and sertraline. Mean olanzapine equivalent dose of combined antipsychotics was 10.5 ± 8.5 mg/day. Male patients were prescribed higher rate of antipsychotics and antidepressants. In case of mood stabilizer augmentation, male patients were prescribed larger number of medications. Patients with combined antipsychotics were more likely to be male, and prescribed higher dose of clozapine and higher rate of mood stabilizers and antidepressants compared to patients without combined antipsychotic. Compared to 1 year, Participants were prescribed lower dose of clozapine, higher rate of combined antipsychotics and antidepressants, and lower rate of clozapine monotherapy at 10 year. Patients under long-term clozapine maintenance showed region specific clozapine-related prescription patterns with time-dependent prescription change. The present findings based on the real-world prescription data could provide valuable clinical information on the treatment of TRS-related conditions. Further studies with more clinical variables, larger sample, and under multiple study sites are warranted.