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Toward the development of potent anti-cancer agents using dual targeting strategies : Dual-targeting 전략을 이용한 잠재적 항암 활성 물질의 개발

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dc.contributor.advisor이지연-
dc.contributor.author팜푸옹치-
dc.date.accessioned2017-07-19T11:25:14Z-
dc.date.available2019-11-28T05:49:35Z-
dc.date.issued2016-08-
dc.identifier.other000000136750-
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10371/133643-
dc.description학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2016. 8. 이지연.-
dc.description.abstractInsulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R)은 폐암, 유방암, 전립선암, 그리고 직장암 등에서 과발현 된 membrane receptor tyrosine kinase이다. IGF-1R을 타겟으로 합성된 여러 약물을 처리한 환자에게서 획득 저항성이 발견되었다. 이와 같은 IGF-1R 저항성이 생기는 이유는 Src의 높은 활성 때문과 관련이 되어있다고 생각된다. 그러나, IGF-1R과 Src 저해제를 병용투여 하는 경우 독성 문제를 야기할 수 있다.
본 연구에선, dual-target 항암제로서 새로운 3-substituted-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 유도체를 디자인하고 합성하였다. 합성된 약물의 항암세포 증식억제 효과를 A549와 MCF-7 암세포주에서 확인하였다. 합성된 물질의 구조-활성 상관관계를 분석한 결과 triazole 또는 alkyne linker를 가지는 물질이 두 가지 cell line에서 뛰어난 저해 활성을 보였다.
본 연구의 결과는 합성된 dual-targeting 물질이 Src와 IGF-1R 단일 저해제를 능가하는 장점을 보여주고 있다. 또한, dual-targeting anti-cancer 물질을 디자인하는데 있어서 linker의 다양화가 중요한 역할을 한다는 것도 밝혀졌다. 앞으로 추가적인 in vivo 연구들이 필요하겠지만, 본 연구는 기존의 단일 저해제의 저항성을 극복 할 수 있는 dual-targeting 저해제를 개발하는데 있어서 중요한 디자인 전략을 제공한다는 것에 가치가 있다.
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dc.description.tableofcontentsINTRODUCTION 1

RESULTS 7
1. Design 7
2. Synthesis 9
3. Preliminary in vitro cytotoxic assay 16
4. Structure activity relationship (SAR) 18

CONCLUSION 20

EXPERIMENTAL SECTION 21
1. General method 21
1.1. Solvents and reagents 21
1.2. Chromatography 21
1.3. Spectra data 21
2. General procedure 22
2.1. General procedure for the copper(I)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition between alkyne 26a-c and azide 16a-d/18 22
2.2. General procedure for the N-alkylation between 12a-e and 25 29
2.3. General procedure for the copper(I)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition between alkyne 24a-e and azide 29a-d 31
2.4. General procedure for Sonogashira cross-coupling reaction between 30a-b and alkyne 24a-e 43
2.5. General procedure for synthesis of Src module 49
2.6. General procedure for efficient synthesis of Src module 60
2.7. General procedure for synthesis of IGF-1R module I 62
2.8. General procedure for synthesis of IGF-1R module II 65

REFERENCES 70

APPENDIX 75

논문 초록 122
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dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent6330688 bytes-
dc.format.mediumapplication/pdf-
dc.language.isoen-
dc.publisher서울대학교 대학원-
dc.subjectdual target-
dc.subjectanti-cancer (항암)-
dc.subjectresistance (저항성-
dc.subject내성)-
dc.subject.ddc615-
dc.titleToward the development of potent anti-cancer agents using dual targeting strategies-
dc.title.alternativeDual-targeting 전략을 이용한 잠재적 항암 활성 물질의 개발-
dc.typeThesis-
dc.contributor.AlternativeAuthorPhuong Chi Pham-
dc.description.degreeMaster-
dc.citation.pages123-
dc.contributor.affiliation약학대학 약학과-
dc.date.awarded2016-08-
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