Part 1. 분자모델링을 이용한 항암활성을 갖는 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 유도체 약물 설계, Part 2. C6 위치의 작용기를 가진 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 유도체 합성 및 치환기 효과에 대한 연구

Abstract

[Part 1] 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one은 N과 O를 포함하는 heterocyclic 골격인 peptide-mimetic 화합물이다. 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one의 N4와 C2 위치의 유도체에 대해 많은 연구가 진행되고 있으며, 항암효과와 신경치료효과를 포함한 생리활성을 가지고 있다고 보고된 바 있다. 최근에 본 실험실에서는 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one의 C6 위치에 작용기를 첨가한 유도체가 항암활성을 나타낸다는 연구를 보고하였다. 본 연구에서는 1,3,4-oxadiazinone 골격의 C6 위치의 작용기에 따른 물질의 생리활성을 파악하는 것을 목표로 하였고, C6 위치에 알킬그룹과 방향족 그룹을 도입한 다양한 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 유도체를 합성하였다. MTT assay을 이용하여 1,3,4-oxadiazinone의 활성을 스크리닝하고, 분자 모델링을 이용하여 보다 다양한 치환기를 도입한 화합물을 설계하였다. 본 연구에서 탐구한 전략을 통해 N과 O를 포함하는 heterocyclic 골격의 작용기를 확장하여 개선된 활성을 나타내는 새로운 물질을 개발하는 방향을 제시할 수 있을 것이다.

[Part 2] 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one은 N과 O를 포함하는 heterocyclic 골격 화합물로, 항암효과와 신경치료효과가 있다고 보고되었다. 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one의 N4와 C2 위치의 유도체에 대해 많은 연구가 진행되고 있다. 최근에 본 실험실에서는 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one의 C6 위치에 작용기를 첨가한 유도체가 항암활성을 나타낸다는 연구를 보고하였다. 본 연구에서는 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 골격의 작용기를 확장하는 것을 목표로 하였고, C6 위치에 파라(para)자리가 치환된 페닐기를 보유하는 새로운 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 유도체를 합성하였다. Arylhydrazide의 EDC 커플링과 염기를 이용한 고리화 반응을 통해 1,3,4-oxadiazin-5(6H)-one 유도체를 높은 수율(50-90%)로 얻을 수 있었다. 고리화 반응은 C6에 위치하는 파라자리에 위치하는 페닐기의 치환기의 전자효과에 따라 영향을 받는 결과를 보였다. 본 연구에서 탐구한 합성 전략은 N과 O를 포함하는 heterocyclic 골격의 작용기를 확장하여 활성을 나타내는 새로운 물질을 개발할 수 있는 다양한 도구로 사용될 것이다.